抗血小板药物

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1、抗血小板药物湘雅医院药学部临床药学戴婷婷抗血小板药物水杨酸类--阿司匹林噻吩吡啶类—氯吡格雷非噻吩吡啶类—替格瑞洛GPⅡb/Ⅲa拮抗剂—替罗非班凝血瀑布血小板LMWH氯吡格雷、替格瑞洛GPIIb/IIIaInhibitors替罗非班溶栓LMWHUFHLMWHUFH直接凝血酶抑制剂组织因子Xa因子凝血酶原凝血酶血小板TXA2ADP活化血小板纤维蛋白原交联血小板聚集Aspirin纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解胶原蛋白粒细胞组织因子抑制剂抗凝血酶抗凝血酶纤溶酶血栓抗血栓药物作用机制比较抗血小板药物作用机制比较凝血酶血栓素A25HTP2Y12ADPA

2、DPADP5HT血小板活化P2Y15HT2APAR1PAR4致密颗粒产生凝血酶变形aIIbb3aIIbb3纤维蛋白原aIIbb3聚集扩增α颗粒凝血因子炎症介质TPa凝血GPVI胶原ATPATPP2X1阿司匹林x噻氯吡啶氯吡格雷普拉格雷活性代谢物x替格瑞洛坎格雷洛GPIIb/IIIa拮抗剂：替罗非班xxAdaptedfrom:CurrOpinCardiol2008,23:302–308阿司匹林1阿司匹林抵抗2阿司匹林过敏反应（阿司匹林性哮喘）3阿司匹林抵抗、过敏的预防及处理阿司匹林抑制血小板聚集机理阿司匹林通过与环氧化酶(cyclooxygen

3、ase，COX)中的COX-1活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2(TXA2)的途径，抑制PLT聚集。临床应用ASA期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验室检查发现ASA对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响。阿司匹林抵抗ASA抵抗的定义阿司匹林抵抗（符合２条以上）*０.５mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集率≥２０％*５umol/lＡＤＰ诱导的血小板聚集率≥７０％*快速血小板功能检测阿司匹林反应单位≥５５０ASA抵抗发生率心衰患者中ASA抵抗发生率56%（DavidCS，

4、2002），稳定性心绞痛患者ASA抵抗发生率29.2%（GumPA,2001)急性心梗患者ASA抵抗发生率35-40%（KjellA,2003）。（1）外源性因素如吸烟，运动和精神压力导致去甲肾上腺素水平增高，非甾体类抗炎药的竞争抑制作用，ASA剂量不足，血小板寿命短、更新过快等。ASA抵抗的机制ASA抵抗的机制（2）内源性因素如COX-2未被抑制，COX-1的多态性，有核细胞中新生的COX-1未被抑制，自由射线等非酶途径导致花生四烯酸过氧化，脂氧酶活性增强导致12羟花生四烯酸生成增加，磷脂酶A2多态性等。阿司匹林过敏症状：1哮喘和/或鼻炎2

5、荨麻疹/血管性水肿这2个类型发病机制的共同特点是：通过抑制COX-I产生的反应（药理机制），诱发药物之间有交叉性。阿司匹林过敏3无菌性脑膜炎(AsepticMeningitis)4过敏性肺炎(HypersensitivityPneumonitis)后面这两个个类型，只是对某一种药物的反应，NSAIDs之间无交叉，属变态反应/类变态反应（免疫机制）（allergic/pseudoallergicreaction）阿司匹林哮喘发病率阿司匹林哮喘是一种常见病(国外数据)哮喘患者问卷调查研究　芬兰8.8%；澳大利亚11.0%；波兰4.3%，女性多见2

6、.3：1儿童少见多为重症哮喘，死亡率明显高于普通哮喘哮喘症状1---药物作用相指在服用解热镇痛药后，诱发哮喘发作所持续的这一段时间。典型表现：服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后，即会引起剧烈的哮喘绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右哮喘发作一般很重，常有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安症状2---非药物作用相系指在药物作用相之外的时间在非药物作用相，患者常可因种种其他原因诱发哮喘发作在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和，远不如药物作用相那样来势凶猛和严重环氧化物酶的表达COX1－－维持细胞正常功能（HousekeepingEn

7、zyme）COX2－－在生理情况下几乎不被表达，只有在细胞因子（IL-1、TNF-α等）或炎性介质（如缓激肽）存在下才被表达COX2/COX1（IC50）举例名称COX2/COX1意义易诱发哮喘的药物阿司匹林吡罗昔康（炎痛喜康）166250主要抑制COX1主要抑制COX1不易诱发哮喘的药物对乙酰氨基酚（扑热息痛）7.4对COX2、COX1抑制作用都较少几乎不引起哮喘药物尼美舒利<0.01主要抑制COX2COX2/COX1（IC50）的比值越大越容易引起阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘预防发作1.避免服用阿司匹林及其复方制剂2.避免服用所有NSAIDs

8、类药物避免服用添加柠檬黄食用色素的食品（特别是饮料）及糖衣片阿司匹林抵抗和过敏的处理ASA的替代治疗：可考虑用氯吡格雷替代。氯吡格雷与PPI、与磺脲降糖药物类、氟西