栀子肝脏毒性研究进展

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1、栀子肝脏毒性研究进展杨林(上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203)【摘要】栀子是临床讼期且广泛应用的中草药，具有保肝利胆、抗炎镇痛、抗血栓和降血糖等作用；然而，近年来不断有文献报道栀子具有肝脏毒性，其肝脏毒性的机制涉及自由基、代谢酶和非蛋白巯基等。木文就栀子的肝脏毒性及其机制进行综述，为栀子的毒性机制研究和临床安全应用提供参考依据。【关键词】栀子；京尼平苷；京尼平；肝脏毒性【中图分类号】R28【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)19-0005-02Researcho

2、nhepatotoxicityofgardeniaYangLin.CenterforDrugsSafetyEvaluationandResearch,ShanghaiUniversityofTradionalChineseMedicine,Shanghai201203,China【Abstract】Gardeniafruit(GardeniajasminoidesEllis)hasbeenwidelyusedastraditionalChinesemedicineforlongtime,whichp

3、ossessesthefunctionofliver-protection,anti-inflammation,analgesia,Antithrombus,antidiabetics,etc.However,inrecentyears,anumberofliteratureshavedemonstratedthatGardeniacouldinducehepatotoxicity.Asfreeradical，metabolicenzymesornon-proteinsulfhydrylplaysa

4、significantroleinhepatotoxicity,therecentprogressinhepatotoxicityofGardeniawasreviewedsoastoprovidethebasisforthestudyofGardeniahepatotoxicitymechanismandthesafetyinclinic.【Keywords]Gardenia;Geniposide;Genipin;Geniposidic;Hepatotoxicity栀了•为茜草科植物山栀(Gard

5、eniajasminoidesEllis)的干燥成熟果实，有泻火除烦，清火利湿，凉血解毒，外用消肿止痛之功效，常用于热病心烦，湿热黄疽，淋症涩痛，血热吐衄，0赤肿痛，火毒疮疡，外治扭挫伤痛［1］。临床数据显示，长期应用栀子可能对肝脏造成较大影响；另外，近年来，报道栀子具冇肝脏毒性的文献逐渐增多［2-5］;因此深入研宄栀子的肝脏毒性显得尤为迫切。本文基于国内外栀子研宄进展，就栀子的肝脏毒性和毒性机制进行综述，为栀子的毒性机制研究和临床安全应用提供参考依据。1.肝脏毒性大部分药物进入机体，经血液循环系统

6、进入肝脏后被代谢，因此，肝脏成为主要的药源性组织损伤的靶器官之一。以前认为中药是“纯天然”的物质，非化学合成，没有任何毒副作用，可以放心大胆的使用；然而，周光德［6］等在《药物性肝脏损伤100例临床病理分析》中报道，由于中药的不合理应用，中药所导致的肝脏损伤占药物性肝脏损伤的21%,仅次于西药的36%。文献报道，中药药源性肝脏损伤与西药药源性肝脏损伤的机制相似，主要分为直接损伤、间接损伤、免疫性损伤。直接损伤意为过多的使用药物，药物对肝细胞线粒体、内质网等细胞器造成直接伤害；间接损伤意为药物诱导或者

7、抑制肝药酶，使得毒性物质聚集,对肝细胞造成损伤；免疫性肝脏损伤意为药物或者苏代谢产物和肝脏内特异性蛋白结合，变成抗原，与免疫细胞反应，引起一系列免疫性肝损害。另外，中药性肝脏损伤也具有自己的特征：一是中药成分复杂，二是中药引起的肝脏损伤机制复杂［7】。研宄发现大剂量的栀子水提物、醇提物、京尼平苷能够引起药物性肝脏损伤［3,4,8］。Yang［8］等以大鼠为实验对象，分别用不同剂量的栀子水提物、醇提物、京尼平宵连续灌胃三天，发现3.08g·kg-l的水提物、1.62g·kg

8、-l的醇提物和0.28g·kg-l的京尼平苷均可使大鼠肝脏指数增大，ALT和AST活性升高，TBIL含量增加。光镜下可见明显的肝脏细胞肿胀、坏死、火量炎症细胞浸润等形态学改变，认为三者大剂量应用时皆能产生肝脏毒性，苏中京尼平苷被认为是栀子肝脏毒性的主要物质基础。急性毒性实验研宄表明574mg·kg-l剂量的京尼平苷即可引起肝脏毒性，毒性症状主要在给药后24〜48h之间出现［9］。Khanal［10］等运用肠道菌群研究京尼平苷以及其通过肠道菌