温敏纳米凝胶颗粒对药品之负载及释放分析

《温敏纳米凝胶颗粒对药品之负载及释放分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、温敏纳米凝胶颗粒对药品之负载及释放分析-->1引言在全球范围内，肝癌（HepatocellularCarcinoma，HCC）是第五大癌症，每年新发病例约56万例，其中四分之三出现在亚洲。在我国每年原发性肝癌新发病例约25万例，11万人死于肝癌。目前，肝癌的治疗根据其病情的发展而采取不同的方案。对于早期肝癌，通常采取外科手术（包括肿瘤切除和肝移植）进行治疗，这也是肝癌的首选治疗方案，但仅有约20%的肝癌患者可接受手术治疗。对于中、晚期肝癌，目前的治疗手段主要有化学治疗、放射治疗和介入治疗。传统的化学

2、治疗和放射治疗存在患者肿瘤耐药性、药物的毒副作用较大以及耐受剂量小等诸多问题，限制了其临床应用；而介入治疗因其微创、毒副作用较小、肿瘤靶部位药物浓度较高以及患者较好的生存质量而备受青睐，并且已成为治疗中、晚期肝癌的主要手段。中、晚期肝癌的介入治疗最为常用的技术是经动脉栓塞化疗术（.51lunoembolization，TACE），在TACE中栓塞剂的作用尤为重要，传统的栓塞剂无法避免药物暴释，从而限制了TACE的应用。因此有必要研究新型的栓塞剂，使其在保留良好血管栓塞性能的同时能够缓慢释放抗肿瘤药物

3、，减少毒副作用。纳米凝胶定义为尺寸在纳米级别（通常10-1000nm）的、内部通过化学偶联或分子间作用力相互交联形成的聚合物颗粒，外观一般呈球状，通常能在水中溶胀形成水凝胶（hydrogel）体系。这种纳米凝胶水分散体与传统水凝胶一样，在一定的条件下可形成凝胶块。但不同的是一些纳米凝胶水分散体可实现从流体向固体的转变，即溶胶-凝胶相转变（sol-gelphasetransition），例如基于N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）的温敏型纳米凝胶水分散体随温度的变化可完成sol-gel相转变过程。根据纳米

4、凝胶水分散体在体内外相态存在差别的特性，有希望将其发展成为一种可注射的血管栓塞剂。此外，纳米凝胶具有高载药能力、稳定性好，以及对离子强度、pH值、温度等环境条件响应迅速，被认为是一类具有广泛的应用前景的药物载体。2载阿霉素纳米凝胶的制备与表征2.1引言........................................................122.2实验部分.................................................132.3结果与讨论..

5、............................................203载阿霉素纳米凝胶的体外药物释放研究3.1引言.......................................................293.2实验部分...................................................293.3结果与讨论................................................314纳米凝胶水分散

6、体相转变行为的研究4.1引言..................................................394.2实验部分............................................404.3结果与讨论......................................425全文总结5.1主要研究结果....................................505.2特色与创新.........................

7、...............515.3对下一步工作的设想.............................515.4展望.......................................................51-->米凝胶颗粒包裹的DOX能够大部分释出。5.2特色与创新本文采用了全新的Pickering乳化-溶剂挥发法进行载药，对比传统的纳米凝胶载药方式，在提高了载药量和包封率的同时能够实现缓慢持续释药，释药机理明确。5.3对下一步工作的设想（1）改进PNS纳米凝胶

8、的合成方法，进一步提高pH敏感型单体在纳米凝胶的比例，以求获得更加明显的pH响应型体积相转变行为。（2）在纳米凝胶中引入能够起显影作用的重金属离子，以实现纳米凝胶的自显影功能，便于TACE的临床应用。（3）研究DOX-PNS纳米凝胶水分散体在动物体内的栓塞效果，以及实时监测动物在注射DOX-PNS纳米凝胶水分散体后的血药浓度，研究其抑制肿瘤生长的效果。5.4展望纳米凝胶对环境刺激响应迅速，且能采取灵活的合成和载药策略实现不同药物的载入，并达到理想的释药效果。因此，纳米