同型半胱氨酸与心脑血管疾病的研究进展

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1、同型半胱氨酸与心脑血管疾病的研究进展黄义强(广丙北海市第二人民医院536000)【中图分类号】R972【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2013)18-0416-02同型半胱氨酸(homocystenine,Hey)是蛋氨酸(Met)和半胱氨酸(Cys)代谢过程中的中间产物，是一种含硫氨基酸。Hey与心、脑血管疾病有密切关系，可引起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。近十几年来，许多临床研究和流行病学调查证实血浆同型半胱氨酸水平与心、脑血管事件的风险成正相关，与高血压相同,无明确分界值［1］。木文就

2、Hey在心、脑血管疾病中的研究进展作一综述。1Hey的理化性质同型半胱氨酸(homocysteine,hCY)于1932年由Devgneaud发现，是一种人体内的含硫氨基酸，即22甲基242巯基丁酸。由饮食中摄取的蛋氨酸在三磷酸腺苷作用下先形成S2腺苷蛋氨酸，再经甲基转移酶作用形成S2腺苷Hey,然后脱去腺苷变成Hey。Hey在血中主要以二价形式结合于以白蛋白为主的血浆蛋白存在［2］,为蛋氨酸代谢过程的重要中间产物，其木身并不参与蛋白质的合成。血浆中存在氧化型和还原型Hey两种形式，氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和

3、胱氨酸；还原型含硫基，包括同型半胱氨酸和半胱氨酸。Hey的代谢途径主要有三条：一条是Hey在依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶(5-甲基四氢叶酸、Hey甲基转移酶、EC2.1.1.13)的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸；另一条是Hey在依赖维生素B6的胱硫醚-β-合成酶(EC4.2.1.22)的催化下，与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者进一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸；第三条是Hey在甜菜碱-Hey甲基转移酶(EC2.1.1.5)的作用下，重新甲基化生成蛋氨酸，该酶仅见于肝脏组织内［3］。2Hey的检测方法

4、Hey的检测方法较多，主要有：放射酶分析法、离子色谱法、气相色谱质谱分析法、毛细电泳法、荧光偏振法、高效液相色谱法、化学发光法、酶联免疫分析法等。0前应用最广泛的是高效液相色谱法，其灵敏度高，能分离、分析血液中存在的多种氨基酸。但其样品处理、层析条件、样品检测以及定量等方面存在诸多变化，难以制定统一标准。Hey的诊断标准:人体血浆Hey浓度很低，正常含量为5〜15μmol/L，超过此范围即为高同型半胱氨酸血症(HHey),其按程度可分为为轻度升高(16〜30μmol/L)、中度升高(30〜100μ

5、mol/L)、重度升高(>100μmol/L)。Cesari等［4］的研究表明重度较少见,但普通人群奋5%-7%存在轻度或中度HHey,有多种心血管疾病风险因素的患者存在20%。1Hey的致病机制1.1Hey导致血管内皮细胞损伤:Hansrani等［5］给小鼠饲以HHey饮食10周诱导动物模型，测量主动脉环对去氧肾上腺素的收缩反应及对乙酰胆碱(内皮依赖性)和硝普钠(非内皮依赖性)的舒张反应，发现HHey小鼠主动脉环对去氧肾上腺素的收缩反应明显增强，而对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱，但对硝普钠的軒张反应与对

6、照组无异。提示血管内皮细胞(vascularendothelialcell,VEC)对内皮依赖性的血管舒张作用(endotheliumdependentdilation,EDD)明显受损，证明VEC功能受到损害。1.2Hey对血管平滑肌细胞(VSMCS)的影响：Hey促进血管平滑肌细胞增殖和胶原合成，使血管内膜中层厚度增加。血管平滑肌细胞增殖一方面使血管内皮胶原纤维积蓄增加;另一方面使正常血管的弹性纤维溶解或聚集紊乱，引起弹性蛋白/胶原纤维比例下降，血管壁增厚，血管结构破坏，血管重构，从而引起体循环血管阻力增加。M

7、urthy等［6］的大鼠模型研究发现Hey使主动脉平滑肌细胞增殖了3倍，而对蛋氨酸饲养大鼠的颈动脉照成人为损伤后，其内膜发生超常增生。而血管平滑肌细胞过度增殖并向皮下移行是动脉粥样硬化(AS)的特征。1.3Hey增高可致血小板功能的紊乱:Hey自发形成巯基内酯化合物可使血小板粘附率和聚集率增加，促进血栓素(TXB2)和前列环素(PGFla)形成，加速血凝块形成及过度收缩血管。1.4Hey增高可致脂质代谢紊乱，动脉内皮损伤,Hey可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块形成进

8、一步增加外周阻力。1Hey与心血管疾病许多研宄［7-9】表明，高同型半胱氨酸血症与冠状动脉粥样硬化相关，随着冠状动脉硬化、狭窄的加重，冠状动脉评分越高，血清同型半胱氨酸水平随之升高，且男性的水平高于女性，这可能与激素对同型半胱氨酸代谢的影响有关，而与高血压、高血脂、家族史、吸烟等传统危险因素都没有明显的相关性。卢玉振等［10］对50例冠心病患者Hey测定的研