痰液脱落细胞fhit基因检测在肺癌早期诊断

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1、痰液脱落细胞FHIT基因检测在肺癌早期诊断【】目的通过检测痰液脱落细胞fhit基因微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,msi)和杂合性缺失(lossofheterozygosity,loh)，评价fhit基因检测在肺癌早期诊断中的敏感性，探讨肺癌筛查的有效方法。方法以液基细胞学为基础，采集并分离高危人群痰液脱落细胞，提取dna，检测fhit基因msi和loh。结果在肺癌患者中出现msi或loh异常的阳性率在41.6%～49.5%之间，以d3s1300最高，达到49.5%，3个位点中至少1个位点出现微卫星异常为72.3%(n=73)，至少2个位点出现微

2、卫星异常为45.5%(n=46)。统计学分析表明，fhit基因出现msi或loh在肺癌和非肺癌患者中的差异有统计学意义(p0.05)。结论以液基细胞学为基础，检测痰液脱落细胞fhit基因的msi和loh可以作为肺癌早期诊断的新途径。不同微卫星位点出现异常表现的具体形式有所不同，多位点联合检测可以提高诊断的敏感性和特异性。【关键词】液基细胞学痰液标本微卫星不稳定性杂合性缺失肺癌诊断evaluationoffhitgenedetectionforearlydiagnosislungcancerinsputumspecimenzhuangpenghui,jiangxiaogang,p

3、anchengen,shangdong1.departmentofthoracicsurgery,thefirstaffiliatedhospital,medicalschoolofxianjiaotonguniversity;2.departmentofgeicsandmolecularbiology,medicalschoolofxianjiaotonguniversity;3.departmentofgeraticsurgery,thefirstaffiliatedhospital,medicalschoolofxianjiaotonguniversity,4.dep

4、artmentofrespiration,thefirstaffiliatedhospital,medicalschoolofxianjiaotonguniversityxian710061,chinaabstract:objectivebydetectingmicrosatelliteinstability(msi)andlossofheterozygosity(loh)infhitgeneinsputumspecimen,ethodtoscreenlungcancer.methodsbasedonliquidbasedcytology,specimensinhighris

5、kgroup,abstracteddna,anddetectedmsiandlohinfhitgene.resultsthepositiverateofmsiorlohatsinglelocusalmicrosatelliteaccountedfor72.3%inlungcancerpatients,tsiandlohinfhitgeneinsputumspecimenmaybeameansofscreeninglungcancer.differentlocimayhavedifferentabnormalappearance;binationdetectioninmultilo

6、cusmightraisesensitivity,eansforlungcancerscreening.keyspecimen;microsatelliteinstability;lossofheterozygosity;lungcancerdiagnosisfhit基因异常是肺癌演变中的一个早期、频发事件。.133229.大多数学者认为肺癌发生的基因变化顺序首先是3p等位基因(fhit)缺失或微卫星改变，随后依次为9p21杂合性缺失、myc基因过表达，8p2123、13q等位基因(rb)和17p杂合性缺失等。以上基因异常均发生在原位癌之前，之后才是5q21(apcmcc)杂合

7、性缺失及kras癌基因突变[1]。因此，对fhit基因异常的检测可能对早期发现癌前病变、早期诊断及治疗具有重要意义。检测微卫星异常的标本除了传统的肿瘤组织外，还有支气管灌洗液分离得到的细胞和痰液等。由于支气管镜检费用较高、痛苦较大、并发症较多，很难开展早期诊断的筛查。液基细胞学处理的痰液标本，可得到脱落细胞并去掉杂质。在我们先前的研究中，液基细胞学处理明显提高了痰液标本的诊断准确率和敏感性[2]，因此液基细胞学标本是很好的分子生物学研究平台，适合进行免疫组化和rt