希罗达联合吉西他滨治疗晚期三阴性乳腺癌20例的临床观察

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1、希罗达联合吉西他滨治疗晚期三阴性乳腺癌20例的临床观宋波柏峰张宇信阳市屮心医院肿瘤内科河南信阳464000【摘要】A的观察吉西他滨联合希罗达治疗晚期三阴乳腺癌的临床疗效和不良反应。方法：20例晚期三阴性乳腺癌者，既往曾接受过蔥环类、紫杉类、长春碱类、铂类化疗失败，此次化疗采用吉西他滨1000mg/m2静脉滴注，dl,8,联合希罗达1000mg/m2，2次/d，dl-14口服，21d为一周期，2周期后评价疗效。结果：20例患者均可评价疗效，有效率(RR)为35%，其中CR1例，PR6例，SD8例，PD5例。毒副反应轻，主要为骨髓抑制、腹泻、门炎、手足综合征等，经对症处理后均可好

2、转。结论：吉西他滨联合希罗达治疗晚期三阴的乳腺癌患者有较好疗效，不良反应轻，可耐受，可作为晚期三阴性乳腺癌的解救方案。但能否作为首选方案，尚需大样本，多屮心的临床研究。【关键词】吉西他滨；希罗达：晚期三阴性乳腺癌；联合化疗乳腺癌是危害女性健康的最常见恶性肿瘤之一，每年全世界诊断新发乳腺癌的病例约150万，占所有女性恶性肿瘤的18%【1】.三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)是指雌激素(ER)和孕激素(PR)受体与表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌【2LTNBC占所有乳腺癌患者的15%-20%,多见于相对年轻的患者，且分化

3、差，侵袭性强，容易出现早期的复发和转移，是预后最差的乳腺癌亚型之一【3】.联合化疗是治疗晚期转移性乳腺癌的重要方法，但由于缺乏内分泌治疗和曲妥珠单抗治疗的靶点，曾接受过蔥环类、紫杉类、长春碱类、铂类化疗的晚期三阴性乳腺癌患者，通常疾病缓解期短，进展迅速，如何更好更加个体化的选择化疗药物，获得更长的缓解期成为当前研宂关注的重点。更是成为临床上的一个难题，目前尚无标准的解决方案。我院自2010年10月-2012年2月采用吉西他滨联合希罗达方案治疗晚期三阴性乳腺癌20例,观察近期临床疗效和不良反应。现报告如下：1材料与方法1.1病例资料全组20例患者，均为女性，年龄30-65岁，中

4、位年龄50岁；经组织免疫学确认的晚期三阴性乳腺癌患者，既往接受过蒽环类或紫杉类药物化疗至少2个周期，治疗后出现疾病进展或在化疗中疾病进展；ECOG评分S2分，有客观的可评价病灶；淋巴结和或胸壁转移10例，脑转移1例，肝转移7例，肺转移7例。1.2治疗方法吉西他滨1000mg/m2,dl,8,静滴;希罗达1000mg/m2,2次/d,餐后30min口服，dl-14口服，21d为一周期，2周期后评价疗效。1.3疗效观察及不良反应评价标准每2个周期进行影像学检查评价疗效，疗效评价标准根据ER-CIST【4】标准评价：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）

5、；冇效率为RR=CR+PR。不良反应按WHO标准分为0-IV度。2结果2.1近期疗效每例患者至少完成2个周期全身化疗，20例患者共接受70个周期，中位化疗周期数为4个周期。20例患者均可评价疗效，其中奋效率（RR）为35%，CR1例，PR6例，SD8例，PD5例。2.2不良反应无化疗相关死亡事件，主要不良反应为血液学毒性和手足综合征，有1例因III度手足综合症要求减量治疗；1例因IV度骨髓抑制化疗药物剂量减少20%。见表1表120例患者不良反应（％）3讨论晚期乳腺癌联合化疗是主要的治疗手段，对乳腺癌冇效的化疗药物很多,以蒽环类及紫杉类为代表的化疗药物一直被认为是治疗乳腺癌的一

6、线药物，但由于缺乏内分泌和抗HER-2治疗的靶点，到0前为止，美国FDA尚未批准任何专门针对TNBC的药物，晚期TNBC的治疗选择冇限，多数病人最初接受蒽环类、紫衫类，铂类等化疗药物的治疗，一旦出现复发转移，可选择的药物很少，预后极差。0前没有公认行之有效的后续方案。吉西他滨(Gem)是一•种抗代谢药，主要作用于DNA合成期S期，并在一定条件下阻止G期向S期进展。吉西他滨可以用于多种实体肿瘤，具有抗瘤谱广，不良反应少等特点。Spiclmann【5】等进行了单药吉西他滨二线治疗转移性乳腺癌的临床研究，总冇效率为29.0%。Rha【6】等的一项II期临床试验研究表明，对蒽环类或紫

7、杉类化疗药物耐药的转移性乳腺癌患者，采用单药吉西他滨，有效率为20.0%-25.0%。希罗达是新一代的口服氟尿嘧啶类药物，口服后首先被小肠黏膜以原形吸收，在肝内被肝羧酸酯酶水解为中间产物5&rsqU0;-脱氧氟胞苷(5’-DFCR),在肝或者肿瘤组织中经胞嘧啶脱氨酶转化为次级中间产物脱氧氟脲什(5’-DFUR),最后在肿瘤细胞具冇活性的胸什酸合成酶(TP酶)的作用下转化为5-FU,从而在肿瘤组织中选择性产生高浓度的5-FU;其独特的酶激活化机制，使其具有了高度的靶向性，从而增强了