不同剂量乌司他丁对体外循环患者中性粒细胞核因子

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1、不同剂量乌司他丁对体外循环患者中性粒细胞核因子：李建立，赵砚丽，韩广彦，赵志勇，闫志军，李喜龙【摘要】目的观察不同剂量乌司他丁对体外循环(CPB)患者中性粒细胞(PMN)核因子κB(NF-κB)活性的影响。方法选择在CPB下行心脏直视手术的法洛四联症患儿60例，随机分成乌司他丁1组(U1组)、乌司他丁2组(U2组)和对照组(C组),每组20例。U1组给乌司他丁1.0万U/kg,U2组给乌司他丁2.0万U/kg,用生理盐水稀释至20ml,于麻醉诱导后切皮前经中心静脉推注半量,另半量加入预充液中。C组以等量生理盐水替代,用法同上。分别于麻醉后手术前(T1

2、)、CPB开始后30min(T2)、CPB停止后30min(T3)、4h(T4)和24h(T5)抽取桡动脉血3ml,分离中性粒细胞，用ELISA法检测NF-κB活性。结果三组患者PMNNF-κB活性在CPB开始后均逐渐升高,CPB停止后30min达到峰值,之后逐渐下降，但在CPB停止后24h三组患者PMNNF-κB活性均依然高于术前水平;U1组、U2组NF-κB活性在T2～T5均低于C组(P<0.05);U2组NF-κB活性在T2～T4均低于U1组(P<0.05)。结论乌司他丁可以降低CPB患者PMNNF-κB的活性，且2.0万U/kg组

3、对NF-κB活性的抑制作用比1.0万U/kg组更强。【关键词】乌司他丁;体外循环;中性粒细胞;核因子-κB　　Abstract:OBJECTIVETostudytheeffectsofdifferentdosesofulinastatinontheNF-κBactivityofpolymorphonuclearneutrophilsinpatientsonarybypass(CPB).METHODS60congenitaltetralogyofFallotpatientslydividedintothreegroupsof20each,ulinast

4、atin(U1)group:10000U/kg,ulinastatin(U2)group:20000U/kg,control(C)groupusedequalnormalsaline.3milliliterradialarterybloodinafterstartofCPB(T2),30min(T3),4hours(T4)and24hours(T5)afterendofCPB.PMNNF-κBactivityaxvalueofPMNNF-κBactivityentgrouponarybypass;Polymorphonuclearneutrophil

5、s;NF-κB　　体外循环(cardiopulmonarybypass,CPB)可触发一系列全身炎症反应,CPB中许多因素如血液与CPB管道直接接触,手术创伤,器官缺血再灌注,术中体温的改变等,均可引起全身炎症反应[1]。而核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)是多种细胞因子和炎性介质的基因转录和级联放大过程的共同通路和作用位点,它的活化可加重CPB及心肌缺血再灌注损伤中的炎性反应[2]。乌司他丁(Ulinastatin)为广谱的蛋白水解酶抑制剂,具有抑制炎性介质产生的作用。我们已有研究表明乌司他丁对CPB患者的PMNNF-κB

6、活性有抑制作用，但不同剂量乌司他丁对CPB患者的PMNNF-κB活性的作用是否一样尚无定论，本实验旨在探讨不同剂量乌司他丁对CPB下心内直视手术患者NF-κB活性的影响。　　1资料与方法　　1.1病例选择与分组选择心功能Ⅲ-Ⅳ级、择期CPB下行法洛四联症根治术患者60例，男性32例，女性28例，年龄4～8岁，体重10.0～24.5kg。随机分成乌司他丁1组(U1组)、乌司他丁2组(U2组)和对照组(C组),每组20例。所有患者均无肝肾功能障碍、糖尿病、重度贫血及近期使用皮质激素治疗等。　　1.2麻醉及CPB方法全部病例均于术前30min肌注吗啡0.1

7、mg/kg,东莨菪碱0.01mg/kg,麻醉诱导为芬太尼5μg/kg,咪唑安定0.15mg/kg,万可松1.5mg/kg,气管插管全身麻醉,麻醉维持应用芬太尼25～30μg/kg,间断应用万可松、异丙酚或异氟烷吸入麻醉。CPB均采用Sarns-8000人工心肺机,希健-Ⅰ型膜式氧合器和科威动脉微栓过滤器。羟乙基淀粉130/0.4、红细胞等预充,晶胶比0.4～0.6∶1。转机前常规肝素化(3mg/kg),CPB中追加肝素抗凝,保持ACT>480s。灌注流量80～120ml/(kg·min),术中维持血压40～60mmHg(1mmHg=0.133k

8、Pa)。血液中度稀释,中度降温。St.Thomas液间断灌注心脏。停机后按1∶1用量以鱼精蛋白中和体内肝素。