乌司他丁对脓毒症患者血清炎症因子影响和疗效观察

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1、乌司他丁对脓毒症患者血清炎症因子影响和疗效观察［摘要］目的探讨乌司他丁对脓毒症患者血清IL-6、IL-10.IL-10的影响及疗效。方法将66例脓毒症患者随机分为研究组和对照组。两组予以针对基础疾病治疗及抗感染、对症和营养支持等治疗。研究组加用乌司他丁20万U静滴，2次/d,对照组予以等量生理盐水静滴。结果治疗7d后，两组血清IL-6和IL-1B水平明显下降，IL-10水平明显上升，且研究组下降或上升值明显大于对照组。研究组和对照组总有效率分别为90.91%和66.67%,两组比较差异有统计学意义。研究组和对照组出现分别不良反应4例和2例，差异无统计学意义。结论乌司他丁治疗脓毒症疗效显著，安全

2、性佳，其效果与抑制促炎因子IL-6、IL-1B的释放和促进抑炎因子IL-10释放密切相关。［关键词］脓毒症；乌司他丁；白介素-6；白介素T0；白介素TB［中图分类号］R459.7［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2014)10-0036-03脓毒症是由感染引起的全身性炎性反应综合征，可引起脓毒症性休克和多器官功能障碍综合征，病死率50%〜60%［1］。脓毒症发病机制极其复杂，研究表明一系列炎症细胞被相继激活并释放出大量炎症因子，对全身脏器组织造成损伤是其共同病理特征［2］。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，能抑制机体过度炎症反应，具有较强的保护脏器功能［3］。本研究主要观察乌司他

3、丁对脓毒症患者血清炎性因子IL-6、IL-10、IL-1B水平的影响，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择2011年1月〜2013年4月在我院ICU住院治疗脓毒症患者66例。纳入标准：均符合美国危重病医学会、欧洲重症监护学会、美国胸科医师协会、美国胸科学会及外科感染学会联席会议关于脓毒症诊断标准［4］。排除标准：①近期使用糖皮质激素和免疫抑制剂者；②人类免疫缺陷病毒感染、风湿免疫疾病及恶性肿瘤患者；③严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者。采用随机数字表法将所有患者均分为研究组和对照组。两组性别、年龄、APACHEII评分和基础疾病比较差异无明显统计学意义（P>0.05）,具有可比性。见表l

4、o本研究获我院伦理委员会批准，入组前均签署知情同意书。表1两组患者治疗前一般资料的比较（x±s）1.2治疗方法两组患者均予以基础疾病治疗以及敏感抗生素抗感染、对症和营养支持等常规治疗。观察组加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，规格：2mL/10万U,批号100923)20万U加入生理盐水100mL中静滴，2次/d,对照组予以等量生理盐水，连用7do1.3观察指标1.3.1血清IL-6、IL-10和IL-1B水平测定取静脉血约3〜5mL,2500r/min离心10min分离血清，置-70°C冰箱保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6、IL-10、IL-IB水平，试剂由深圳

5、晶美生物公司提供。1.3.2疗效评定标准［5］显效：症状和体征消失，血常规、血气分析和APACHEII评分正常；有效：症状和体征好转,血常规、血气分析和APACHEII评分明显改善；无效：症状和体征无好转，血常规、血气分析、APACHEII评分无改善。总有效包括显效和有效。1.4统计学方法采用SPSS17.0统计学软件，计量资料各项数据进行正态性检验均服从正态分布，结果以均数土标准差(x±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料比较采用x2检验，P0.05)□治疗7d后，两组血清IL-6、IL-1B水平均明显下降(t=3.01.2.97、2.30、2.45,P0.

6、05)o3讨论研究表明内毒素是脓毒症机体炎症反应的主要因素，内毒素作为强刺激因子，可刺激多种细胞及补体产生一系列炎症介质，这些炎性介质相互介导，形成炎症反应级联效应，爆发全身炎症反应综合征（SIRS）,机体启动SIRS的同时，也启动了代偿性抗炎反应综合征（CARS）,释放大量抗炎性因子，限制过度SIRS,保护机体免受炎症因子损害，维持机体稳定［6］。因此，脓毒症的本质是机体促炎介质和抗炎介质的消长［7］。研究发现炎性因子IL-6、IL-IB、IL-10与脓毒症的关系较密切。IL-6、IL-1P是由单核细胞和T淋巴细胞分泌的促炎症介质，可诱导T淋巴细胞分化、增殖和B淋巴细胞释放抗体，刺激炎症细胞

7、在病变部位发生迁移、聚集及活化，从而启动炎症反应过程［8］,IL-13还与所有的脓毒症症状和体征有关。IL-10是主要单核和T淋巴细胞分泌的抗炎症介质，可抑制其他炎性介质的合成与释放，减轻全身炎症反应程度［9］。乌司他丁是一种Kunitz型丝氨酸蛋白水解酶抑制剂，可同时抑制多种水解酶的活性，从而减轻水解酶对正常组织器官的伤害，还能稳定溶酶体膜，抑制过量超氧化物产生及消除产生的超氧化物，抑制炎性介质