展看肝病时的肠源性内毒素血症

《展看肝病时的肠源性内毒素血症》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、展看肝病时的肠源性内毒素血症　　肝硬变、重型及慢性病毒性肝炎等肝病患者多伴有肠源性内毒素血症(gutdirivedendotoxemia,GET)，其可加重肝损害及促发各种并发症并和肝病互为因果。韩德五［1］已提出肝功衰竭发病机制的内毒素血症假说，以为GET是肝功能衰竭发生的物质基础。　　1　内毒素(LPS)和GET　　1.1　LPS　LPS存在于革兰阴性(G－)细菌细胞壁外层，在细胞死亡细胞壁崩解时开释或活菌以发泡形式将其释出。其化学成分为脂多糖(LPS)，由三层组成。外层为O-特异多糖，代表细菌特异抗原；中层为R-核心多糖，为细菌类属的共同抗原；内层为类

2、脂A，有较恒定的分子结构，介导多种生物效应。　　1.2　GET　人肠腔内聚集大量G－细菌，细菌繁殖期间常脱往外膜片断，死亡后细胞壁崩解，因而肠道内存在大量LPS。当肠粘膜吸收的LPS因某些病理原因进进血循环而被检出时称为GET；而由其它部位G－细菌感染所致的内毒素血症(ETM)则非为肠源性。　　2　LPS的检测方法　　2.1　检测方法　①鲎血细胞溶解物试验(LALT)　1970年Levin等首次用其检测LPS，简称为“鲎试验”。②鲎血细胞基质染色试验(下称基质染色法)　1978年I处测得吸收光谱，在标准曲线上读数。本法的敏感性由LALT所能检出的LPS125

3、ng/L灵敏到10～15ng/L。　　2.2　检测LPS的意义　①确定体内有无G－细菌感染或GET。如无G－细菌感染的临床表现，血培养阴性，基质染色法阳性，则提示GET。②作为病情预后的猜测指标：血中LPS水平高者预后不良。③对有腹水者可判定是否有G－细菌所致的自发性细菌性腹膜炎(SBP)。　　3　GET的发生气理　　GET的发生气理主要是肠道内的LPS突破了肠粘膜-Kupffer(枯否)细胞-血浆这三道防线的结果［2］。　　3.1　经肠粘膜吸收的LPS增多　①活动性肝病常伴有炎症性肠病。②门脉高压时的充血性肠病，此时肠道血管扩张、扭曲，粘膜充血、水肿、糜烂

4、、通透性增加。　　3.2　肝脏枯否细胞功能失调　①经肠粘膜吸收的LPS进进门脉血流，此时的“门脉内毒素血症”是一种“正常”的生理现象，这是由于肝脏单核巨噬细胞系统主要是枯否细胞以胞饮的形式摄取LPS，通过浓缩LPS分子的类脂含量和缩短O-抗原的长度而修饰LPS，然后交给肝细胞进一步解毒，而重症肝病在肝实质细胞损害的同时也伴有枯否细胞的损害，其功能受损，来自肠道的LPS未经解毒而进进体循环。肝硬变患者肝静脉LPS浓度［(73±110)ng/L］明显高于外周静脉［(31±58)ng/L］(P＜0.001)，提示肝脏不能清除由门静脉进进肝内的LPS。动物实验可见到

5、枯否细胞在消除LPS方面的主要功能：贾淑云等［3］用硫代乙酰胺(TAA)引发大鼠的严重肝损伤，如先静注甘油三酯激活枯否细胞功能，可使肝损伤和GET减轻；但如先静注二氧化硅(SiO2)抑制枯否细胞功能，则GET加重，同时出现肾功障碍和肝性脑病。韩德五［1］用大鼠作动物试验，先用CCl4灌胃，使肝实质细胞出现严重损伤，但未发生肝功衰竭，以后再灌进SiO2后，先出现LPS明显增高，继之出现肾功及肝功衰竭。枯否细胞在LPS引致肝损害中具有双重功能［1，2，4］：一方面在LPS小量间歇地进进门静脉时具有吞噬清除的功能；另一方面在肝损害较重，大量LPS进进门静脉时，因枯

6、否细胞功能亦严重受损，不仅不能清除LPS，还可被其激活，通过开释各种细胞因子和炎性递质引起肝细胞损害。②肝硬变肝实质细胞数目减少，对LPS的解毒功能下降。　　3.3　门体分流　①肝病时常伴不同程度的门脉高压，出现不同程度的门体分流。②自发性或手术后肝内外门体侧枝循环，LPS绕过肝脏涌进体循环。肝硬变分流术后患者，外周血LPS水平［(82±150)ng/L］明显高于未行此手术患者［(31±58)ng/L］［2］。　　3.4　淋巴液天生增加　门脉高压时肝脏、肠系膜淋巴液增加，腹腔淋巴管-胸导管成为LPS进进体循环的重要代替途径。　　3.5　外周血LPS灭活功能降

7、低　外周血参和LPS灭活的因子如白细胞及其分解酶、补体、LPS结合蛋白，如高密度脂蛋白、转铁蛋白和白蛋白等不同程度降低。　　4　GET的功能和危害　　主要是加重肝损害和使部分患者促发肝功衰竭及肝外并发症的发生。　　4.1　LPS对肝细胞有直接毒性功能　肝细胞接触LPS或类脂A后，类脂A被转运至线粒体内膜和特异性受体结合，抑制ATP合成酶及还原烟酰胺嘌呤二核苷酸(NADH)脱氢酶，使能量天生受阻，并因呼吸链电子传递干扰，氧分子接受电子不足，产生氧自由基，后者损害生物膜，导致肝细胞坏死［1，2，5］。Malaisse等报道，鼠静脉注射LPS后，LPS使鼠肝脏腺苷

8、酸和ATP/ADP值均明显下降，提示LPS可使肝脏能