pkc信号通道对严重创伤性休克大鼠血管舒缩功能的

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1、PKC信号通道对严重创伤性休克大鼠血管舒缩功能的【摘要】目的探讨蛋白激酶C（PKC）信号通道是否参与了严重创伤性休克后血管舒缩功能的调控。方法取严重创伤性失血性休克大鼠的腹腔动脉（CA），观察PKC激活剂PMA及PKC抑制剂Staurosporine对休克后去甲肾上腺素（NE）、氯化钾（KCl)诱导的血管收缩反应的影响，以及PMA对乙酰胆碱（ACh）介导的内皮依赖性舒张（EDR）和硝普钠（SNP）介导的内皮非依赖性舒张（EIDR）反应的影响。结果严重创伤性失血性休克大鼠腹腔动脉对NE、KCl诱导的收缩反应以及ACh、SNP介导的舒张反应都显著降低；PMA（0.01、0.1、1μmol

2、/L）对NE、KCl诱导的休克血管收缩反应有显著的增强作用，且呈浓度依赖性；Staurosporine（100nmol/L）可使休克血管对NE、KCl的反应性进一步降低，同时Staurosporine预处理能显著抑制PMA增强休克血管收缩反应的作用；PMA（0.1μmol/L）可使ACh和SNP诱导的舒张反应都进一步降低。结论PKC信号通道对严重创伤后的血管舒缩功能具有重要的调节作用。【关键词】严重创伤性休克；蛋白激酶C；血管舒缩功能　　RoleofproteinkinaseCsignalingpathaticshockrats　　Abstract:ObjectiveToinvest

3、igatethemodulationofproteinkinaseC(PKC)signalingpathaticshock.MethodsTheceliacartery(CA)ringsseveretruamatichemorrhagicshockratsandadoptedtoassaytheeffectofPMA,anactivatorofPKC,andStaurosporine,aninhibitorofPKConthecontractionofCAinducedbynorepinephrine(NE)andKCl,andtheeffectofPMAontheendotheli

4、uimdependentrelaxation(EDR)ofCAinducedbyAChandontheendothelinmindependentrelaxation(EIDR)ofCAinducedbySNP.ResultsThecontractileresponseofCAtoNEandKClafterseveretruamatichemorrhagicshockalgroup,PMA(0.01、0.1、1μmol/L)pretreatmentsignificantlyincreasedthecontractileresponseofCAtoNEandKCl.Staurosp

5、orine,theinhibitorofPKC,furtherdecreasedthecontractileresponseofCAtoNEandKClandantagonizedPMAinducedincreaseofvascularcontraction.PMA(0.1μmol/L)significantlydecreasedtherelaxationofCAtoAChandSNP.ConclusionPKCsignalingpathaybehaveanimportantroleontheregulationofvascularsystolic/relaxantfunction

6、afterseveretruamaticshock.　　Keyaticshock;proteinkinaseC;vasomotorfunction　　严重创伤休克后常出现血管舒缩功能障碍，这是导致血压持续下降和重要生命器官灌流量不足、伤者死亡的重要原因之一［1］，但其机制尚未完全阐明。蛋白激酶C（PKC）是重要的细胞内信号转导通路，许多研究表明，PKC对平滑肌收缩功能有重要调节作用。有文献报道，在多种病理过程中PKC激活可能是心血管系统内源性自身保护的关键环节［2］。而对于严重创伤后的血管功能，PKC信号通道是否具有调控作用和发挥保护作用尚不清楚。本研究对此进行了初步探讨，希望为寻找

7、有效的防治药物提供实验依据。　　1材料与方法　　1.1实验动物与试剂健康成年SD大鼠128只（第三军医大学实验动物中心提供），雌雄各半，体重200～250g。PKC激动剂phorbel12myristate13aetate（PMA）和抑制剂Staurosporine、乙酰胆碱（ACh）均购自Sigma公司。其他试剂均为市售分析纯。　　1.2休克模型和腹腔动脉环制备实验前12h动物禁食、自由饮水。实验当日大鼠以戊巴比妥钠（30mg/kg）腹腔注射麻醉后，