高强度体外聚焦超声热疗结合肝动脉化疗栓塞治疗原发

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1、高强度体外聚焦超声热疗结合肝动脉化疗栓塞治疗原发【摘要】目的探讨高强度体外聚焦超声(HIFU)结合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌（PLC）伴门静脉癌栓(PVTT)的效果及安全性。方法18例PLC伴PVTT共接受216次(平均12次)HIFU治疗，然后应用TACE治疗1～3次。结果CR2例（11.11%），PR12例（66.67%），总有效率为77.78%；临床受益反应率（CBR）高达94.44%；中位生存期为7个月；治疗过程中无明显毒副反应。结论HIFU结合TACE治疗PLC伴PVTT有一定效果，治疗安全性高，值得临床进一步观察研究。【关键词】肝肿瘤；门静脉；肿瘤

2、循环细胞；超声，高强聚焦；超声疗法；肝动脉；化学疗法，肿瘤，局部灌注中晚期原发性肝癌（PLC）患者常常伴有门静脉癌栓（PVTT），PVTT易导致肝功能恶化、肝内外播散和远处转移，预后很差。文献报道PLC伴PVTT的发生率为20%～70%［1］，伴有PVTT的患者生存期仅为2.7个月［2］。目前对合并PVTT的PLC缺乏有效的治疗方法。高强度体外聚焦超声（HIFU）热疗是近年国际上发展起来的一项无创治疗肿瘤新技术，我们应用HIFU结合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗PLC合并PVTT18例，获得较好的效果。现报告如下：　　1资料与方法　　1.1一般资料　　2004年6月～200

3、6年12月收治经病理或临床表现诊断的PLC患者18例，无手术指征，亦无法行放化疗。其中男15例，女3例，年龄27～74岁，平均51岁。其中5例患者经穿刺病理证实为肝细胞癌，伴有癌栓；另13例经AFP、影像学等临床诊断为肝细胞癌伴有癌栓，所有病例经彩色多普勒显示癌栓部位门静脉内均无彩色血流信号，患者均有不同程度的上腹疼痛、腹胀、腹水。按UICC分期均为原发性肝癌Ⅳ期。其中门脉主干及左右支均有癌栓10例，右支6例，左支2例。彩超和CT或MRI检查可显示癌栓，其所在门脉支无血流充盈或造影剂充盈缺损。3例门脉右支癌栓患者HIFU治疗前做过TACE治疗。根据Child肝功能分级，Ａ级

4、2例，Ｂ级16例。14例血清甲胎蛋白(AFP)水平升高(>400μｇ/L)。肝癌合并肝硬化14例。乙肝表面抗原(HbsAg)阳性15例。　　1.2应用设备及主要参数　　HIFU设备为北京源德医疗设备有限公司生产的FEPBY002型高能聚焦超声肿瘤治疗机［国药管械(准)字2000第323004号］，输入电功率0.5～2ｋRI，18例患者中CR2例(11.11%)，PR12例(66.67%)，SD3例(16.67%)，1例PD(11.11%)，总有效率为77.78%。　　2.2临床受益反应　　17例患者HIFU治疗中、后临床症状均有不同程度缓解，腹胀明显减轻，食欲增强，8

5、例Ｂ超下少量腹水治疗后消失。治疗后复查肝功能示14例均有不同程度好转，临床受益反应率（CBR）为94.44%。　　2.3生存期分析　　随访至2007年2月，已有12例患者因疾病进展死亡，全组生存3～14个月，中位生存期为7个月。　　2.4毒副作用　　18例共216次HIFU治疗，均未采用麻醉，治疗过程患者无皮肤灼伤、脏器穿孔、大出血；无骨髓抑制，2例患者在治疗3次后出现上腹部轻度疼痛，经对症处理后能完成治疗。　　3讨论目前肝癌的总体疗效仍然较差，其中PVTT是影响疗效和预后的重要因素。PVTT是肝癌发展过程中各阶段均可出现的常见病理征象。在<3ｃｍ的小肝癌、>2

6、0ｃｍ大肝癌患者门静脉内均有可能发现癌栓。PVTT是肝癌细胞向门静脉内生长、转移形成的一种血管内癌性栓子，既有肝癌细胞生长快速的特点，又有栓塞阻塞血管的作用，且由于PVTT生长的血供、营养更丰富，发展比原发肿瘤更迅速，既可成为转移扩散的基础，又可引起或加剧门静脉高压、腹水、肝功能衰竭，而导致死亡。无特殊治疗方法的肝癌伴门静脉主干或主要分支PVTT患者，中位生存时间仅为2.7个月［2］。目前对于PVTT尚无可靠而理想的治疗方法，对可切除肝癌，常规采用在原发病灶切除的同时开放癌栓所在门静脉主干，予以吸除，但术后门静脉主干会很快再充满癌组织，预后差，而且花费高、手术切除率低、手术

7、难度大和危险性大，而且术中取栓这一方法并不适用于临床上占绝大多数明确诊断的非手术患者。采用放射治疗结合化疗的方法治疗PVTT，文献报道1年生存率为25%，但是有40%以上的患者肝功能很快出现恶化的现象［3,4］。HIFU技术是20世纪90年代研制成功的一门高新技术，是一种局部无创性治疗肿瘤的手段，HIFU热疗没有放疗对肝脏组织的损伤，不会出现放射性肝炎，其治疗肿瘤的理论依据主要是利用超声波具有的组织穿透性和可聚焦性等物理性能，将体外低能量超声波聚焦在体内肿瘤病灶处，通过焦点区超声波产生的热效应致靶区内组织在0.5～