雷公藤在大鼠1型糖尿病模型中对调节性t细胞fox

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1、雷公藤在大鼠1型糖尿病模型中对调节性T细胞Fox【摘要】　　目的:研究雷公藤在大鼠1型糖尿病模型中对CD4+CD25+调节性T细胞（Tr）Foxp3基因表达的影响及意义。方法:将48只大鼠随机分为3组,每组各16只,Ⅱ、Ⅲ组采用小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备大鼠1型糖尿病模型,Ⅰ组为正常对照。Ⅲ组在成模后给与雷公藤多甙（GTT）灌胃,1次/d,连续3个月。淋巴细胞转化试验（MTT法）检测脾淋巴细胞增殖活性;荧光定量PCR检测外周血及脾淋巴细胞Foxp3mRNA的表达;免疫组化检测淋巴结和脾组织FOXP3蛋白的表达。结果:Ⅱ、Ⅲ组血糖水平高于Ⅰ组（P&

2、lt;0.01）;胰岛中Ⅲ组淋巴细胞浸润程度较Ⅱ组减轻;Ⅱ、Ⅲ组淋巴细胞增殖活性均较Ⅰ组升高（P<0.01）,用药后Ⅲ组较Ⅱ组降低;Foxp3mRNA、FOXP3蛋白表达水平Ⅱ、Ⅲ组均高于Ⅰ组（P<0.05）,Ⅲ组表达水平较Ⅱ组有所升高,但差别无统计学意义（P>0.05）。结论:Foxp3+Tr细胞参与了STZ诱导的大鼠1型糖尿病的发生发展;上调Tr细胞Foxp3基因的表达可能为雷公藤治疗1型糖尿病的机制之一。【关键词】CD4+CD25+调节性T细胞Foxp3雷公藤1型糖尿病　　[Abstract]AIM:Toinvestigatethesignif

3、icanceandeffectofGlucosidorumTripterygiitororum(GTT)ontheexpressionsofFoxp3inCD4+CD25+regulatoryTcells（Tr）intype1diabeticratmodel.METHODS:48rats.Diabeticmodelultipleloalcontrol.Aftertheestablishmentofthemodel,administrationofGTTedonceaday,lastingthreemonthes.Lymphocyteproliferationphocy

4、tetransformationtest（MTTassay）.TheexpressionofFoxp3mRNAeasuredinperipheralbloodandspleenbyusingrealtimePCR.TheexpressionofFoxp3proteininlymphoidnodeandspleenmunohistochemistry.RESULTS:ThebloodglucoselevelingroupⅡ,Ⅲphocyteinfiltratinginpancreaticislets.TheinfiltratingdegreeingroupⅢphocy

5、teingroupⅡ,ⅢinistrationofGTT,theproliferationingroupⅢRNAandproteinincreasedmarkedlyparedayinvolveinthepathogenesyoftype1diabetesindusedbySTZ.GTTdidhavetherapeuticaleffectontype1diabetes,possiblythroughupregulatingtheexpressionsofFoxp3inTr.　　[KeyTripterygiitororum;Type1diabetes　　1型糖尿病是一种

6、由T细胞介导的胰岛β细胞选择性破坏、胰岛素分泌绝对减少为特征的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未完全阐明。CD4+CD25+调节性T细胞（CD4+CD25+regulatoryTcells,Tr）是机体一类重要的T细胞亚群,参与体内负向免疫调节,在自身免疫性疾病的发生和发展中具有重要作用[1]。Foxp3是叉头样转录因子（forkheadtranscriptionfactor）家族中的成员,其编码基因Foxp3是Tr细胞生长发育及发挥功能的关键基因[2]。研究证实[3]Tr细胞高表达Foxp3,可作为检测Tr细胞一个特异性的指标。雷公藤多甙（Glucosidorum

7、Tripterygiitororum,GTT）是植物雷公藤提取物,具有较强的抗炎和免疫抑制作用,实验证明它既影响体液免疫又作用于细胞免疫,从多个环节抑制免疫应答过程[4]。目前有关雷公藤多甙用于1型糖尿病的实验研究甚少。有报道GTT对链脲佐菌素诱导的糖尿病鼠α、β细胞具有保护作用,但其体内作用机制是否与Foxp3+Tr细胞有关,目前国内外尚无相关报道。　　1材料和方法　　1.1材料清洁级TT（美国Amresco公司）;RPMI1640干粉培养基（美国Gibco公司）。　　1.2方法　　1.2.1大鼠1型糖尿病模型的建立将48只TT法）制取脾单个核细胞