恩度持续静脉泵注联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的研究进展

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1、恩度持续静脉泉注联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的研究进展曾爱屏周韶璋(广西医科大学附属肿瘤医院化疗科广西南宁530021)【摘要】抗血管生成药物恩度持续静脉泵注联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤已有较多研究，其意义通过恩度优化剂量、时间、用药方式后，可保持药物在体内稳定的血药浓度，持续抑制肿瘤血管生成，同时并不增加药物的毒性，输注泵携带方便，缩短住院时间及提高患者依从性，有望进一步提高恩度的疗效。本文就国内外在该领域的研究作一综述。【关键词】恩度;持续静脉泵注;化疗;晚期恶性肿瘤【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)05-00

2、08-02TheresearchprogressoflatemalignanttumorsZangAiping,ZhouShaozhang.MedicalUniversityAffiliatedTumorHospitalofGuangxi,Guangxi,Nanning530021,China【Abstract】Usinganti-angiogenesisdrugsEndostar,todocontinuousintravenousinjectionpumpchemotherapy,treatmentofavarietyoflatemalignanttumo

3、r,therehavebeenmoreresearch,throughtheoptimaldoseandtime,andafterthetreatmentfor,canmaintainstabilityofthedruginthebodyofblooddrugconcentration,continuetoinhibittumorangiogenesis,alsodidnotincreasetheincidenceofdrugtoxicity,infusionpumpiseasytocarry,canshortenthelengthofhospitalsta

4、y,andimprovepatientcompliance,isexpectedtofurtherimprovethecurativeeffectofEndostar.Thispapersummarizestheresearchinthisfieldathomeandabroad.【Keywords]Endostar;Continuousintravenousinjectionpump;Chemotherapy;Latemalignanttumor近年来，抗血管形成联合化疗成为治疗肿瘤的热点领域。重组人血管内皮抑制素注射液（Endostar,YH—16,恩度

5、）是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑制素，同吋，恩度已被2006年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版｝推荐为一线治疗药物。随着临床研究的开展，恩度亦应用到除肺癌外其他恶性肿瘤，并取得较好的疗效。但恩度用药吋间长，需要14天，给临床带来很大的闲扰。可通过优化给药方法及时间以期提高疗效，不增加毒副反成，缩短住院吋间。1.恩度抗肿瘤血管治疗给药吋序和时间的优化2005年jain等提出了血管正常化理论［1］:肿瘤中脉管系统以及血管内皮细胞和血管壁表现出的结构和功能的异常，肿瘤血管无序，分支过多。血管内皮细胞形态异常，血管滲漏增加，打破血管渗出与淋巴冋流之

6、间的平衡，组织间流体静力压升高，导致酸性物质堆积，乏氧形成；损害血流灌注，阻碍药物输送和扩散。抗血管生成具有改建肿瘤紊乱的血管网，使之结构、功能趋于正常化，从而改善局部血液循环，降低肿瘤间质压力，提高局部氧分压的作用，诱导肿瘤血管系统恢复到接近正常血管系统的状态，为治疗药物提供最佳环境，支持抗癌药物到达癌细胞，实现有效地治疗癌症［2】。Ming等建立了血管正常化窗口期化疗的肺癌裸鼠模型，显示恩度在治疗后3〜6天达到血管正常化，恩度在给药后的第4〜6天吋联合紫杉醇化疗疗效最好。Huang等关于Lewis肺癌的研究显示，恩度很可能通过血管内皮生长因子-A和血小板

7、反应蛋白-1之间的平衡调制正常化肿瘤血管和微环境。在血管正常化的窗U期，紫杉醇抑制肿瘤生长作用最大。Li等［5］报道恩度可以调控抗血管生成因子，暂吋使肿瘤血管正常化。CECs（循环内皮细胞）可以作为“血管正常化窗U期”的生物标志物，抗血管生成和化疗的协同效应出现在“血管正常化窗口期”，研宄证据表明窗U期联合化疗是一个治疗人类肿瘤的优化组合方案。Peng等的研宄显示，恩度诱导肿瘤血管正常化，缓解了鼻咽癌的乏氧和显著增强艽放疗敏感性，这一结果是恩度联合放疗治疗鼻咽癌一个重要的动物实验依据。Jiang等通过乏氧显像和免疫组化法检测HIF-lα探讨肺癌患

8、者的乏氧状态，选择乏氧阳性的患者入组治疗。结果显示恩