奥沙利铂对胃癌ocum

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1、奥沙利铂对胃癌OCUM作者：王力利赵群李勇陈少轩杨进强单保恩焦志凯【关键词】抗肿瘤【摘要】目的观察奥沙利铂对胃癌OCUM-2MD3细胞体外的细胞毒活性，以及对胃癌腹膜移植模型的体内抗肿瘤作用。方法与顺铂（CDDP）比较，用MTT法和药效学体内实验法分别观察奥沙利铂对胃癌OCUM-2MD3细胞的体外细胞毒活性及对胃癌腹膜移植裸鼠的体内抗肿瘤作用。结果体外实验证明，与CDDP相比，奥沙利铂对人对胃癌OCUM-2MD3细胞的体外细胞毒活性均明显增加（P<0.01），其两者IC50值相比较，L-OHPIC50关键词胃癌奥沙利铂OCUM-2MD3

2、细胞腹水抗肿瘤.【Abstract】ObjectiveToinvestigatethecytotoxicityofL-OHPinvitro，anditsanti-tumoreffectonOCUM-2MD3bearingnudemiceinvivo.MethodsThecytotoxicityinvitrobyMTTassaysandtheanti-tumorefˉfectonOCUM-2MD3bearingnakedmiceinvivobypharmacodynamicmethodsofL-OHPorcytotoxicactivityonO

3、CUM-2MD3cellsinvitrothancisplatin（CDDP）;Threegroupsofnakedmicetreatedg/kg～2.25mg/kg，ip×3）.ConclusionL-OHPhadgreatercytotoxicityinvitro，hadalsosignificantlyanti-tumoreffectsinnudemice.KeyaofstomachL-OHPOCUM-2MD3cellsascitesanti-tumor胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率居各种肿瘤之首。晚期胃癌预后差，复发转移后化疗

4、效果不理想。多年来，5-FU一直是治疗胃癌的首选药，但治疗胃癌的近期有效率不高，顺铂（CDDP）严重的肾毒性也限制了其临床应用，卡铂（CBP）的疗效并不优于CDDP。奥沙利铂（oxalatoplatinumtrans-1-1，2-dia-moinocyclohexane，L-OHP）是一个第三代的新型铂类化合物，以其高效、低毒的特性脱颖而出，使胃癌化疗的有效率进一步提高。国内外研究显示奥沙利铂对大肠癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌等均有效，而其治疗胃癌的研究正逐渐成为热点［1］。我们通过观察奥沙利铂对胃癌腹膜移植瘤细胞株OCUM-2MD3体外的细胞毒

5、活性，以及对胃癌腹膜移植模型的体内抗肿瘤作用，并与第一代的细胞毒广谱抗癌药CDDP比较，探讨其对晚期胃癌的化疗效果。现报告如下。1材料与方法1.1药物（1）L-OHP（批号，02042812）为类白色粉末，江苏连云港制药提供，用前以无菌生理盐水配置。（2）CDDP（批号，020307）为白色粉末，山东德州制药厂生产，用前加无菌生理盐水后在50℃水浴温热助溶，配成所需浓度。1.2靶细胞及动物人胃癌OCUM-2MD3腹膜移植瘤细胞株，由日本大分医科大学外一科八代正和教授惠赠，裸鼠皮下移植率100%，传代稳定。BALB/c-nu/nu裸鼠，雌性，鼠

6、龄4周，体重18～20g，SPF环境饲养，购于北京中国医科院肿瘤研究所动物中心，动物合格证:SCXK11-00-0005。1.3体外细胞毒活性测定采用噻唑蓝还原法（MTT法）。取在DMEM，10%胎牛血清培养液中处于对数生长期的人胃癌OCUM-2MD3细胞，经0.25%胰蛋白酶消化后，用D-Hanks配成3×106/ml癌细胞悬液，接种于96孔培养板中，180μl/孔。加入L-OHP或CDDP液（浓度分别为100、25、6.25、1.56、0.39μg/ml），20μl/孔。对照组加等体积生理盐水，空白对照组只加培养液而不加化疗药。每组设3复

7、孔，置37℃、5%CO2培养箱中培养24h后，加入MTT液10μl（美国Sigma产品，用PBS液配成5mg/ml），继续培养4h后吸弃上清，加入二甲基亚砜（DMSO）100μl。将培养板置酶联免疫检测仪（BICELL2010全自动酶标仪）在630nm波长处测光密度值（OD值），按以下公式计算抑制率并求出IC50值。抑制率（%）=（对照组平均OD值-实验组平均OD值对照组平均OD值-空白对照组平均OD值）×100%1.4L-OHP对胃癌腹膜移植模型裸鼠的抑瘤实验本文在预实验中证实，当每只裸鼠接种OCUM-2MD3细胞数为5×106时，肿瘤发生

8、率为100%。48只裸鼠，腹腔注射生长良好的胃癌OCUM-2MD3细胞株（5×106/0.2ml），建立腹膜种植模型。随机分6组，即正常对照组（不接种瘤细胞）4.5