不同剂量配比的实验性甲型肝炎戊型肝炎联合疫苗的免疫原性研究

不同剂量配比的实验性甲型肝炎戊型肝炎联合疫苗的免疫原性研究

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1、不同剂量配比的实验性甲型肝炎戊型肝炎联合疫苗的免疫原性研究【关键词】甲型肝炎病毒;,,戊型肝炎病毒;,,联合疫苗;,,剂量配比;,,免疫原性  ImmunogenicityofexperimentallybinedhepatitisAandhepatitisEvaccineatdifferentdosageratio  [Abstract]AIM:ToevaluatetheimmunogenicityofexperimentallybinedhepatitisAandhepatitisE(cHA+E)vaccineandanalyzetheinteractionsbetg)/L,an

2、inactivatedhepatitisA(HA)vaccineandahepatitisE(HE)vaccine.120micemunizedmunizationand2,4,6,8,10,12and14munization.SpecificantibodiesagainsthepatitisAandEvirusesmunizationalsdevelopedhepatitisAvirusantibody(antiHAV)andhepatitisEvirusantibody(antiHEV).AntiHAVresponsesincreasedicemunizedhigherdosa

3、ge(500U/mL)oftheHAvaccine.Thetitersonlyreached1∶512L)ofHAvaccineg/L)oftheHEvaccineponentinthecHA+EvaccinedevelopednoeffectsontheproductionofantiHAVneutralizingantibody.Inaddition,paringg/L)oftheHEvaccineponentinthecHA+Evaccine.ImmuneseraelicitedbythecHA+EvaccineneutralizedHEVinfectivitymunogeni

4、cityoftheHEvaccineponent,andtheHEvaccineponentplaysnoadverseeffectsontheimmunogenicityoftheHAvaccineponent.  [Keymunogenicity  [摘要]目的:研究实验性甲型肝炎(甲肝)戊型肝炎(戊肝)联合疫苗的免疫原性,探讨两种抗原组分间的相互作用。方法:制备9种不同剂量配比的实验性甲戊肝联合疫苗,与单价疫苗对照一起免疫15组(共120只)小鼠,定时采血,以ELISA和中和试验检测抗HAV和抗HEV的抗体。结果:高剂量的HAV抗原(5×105U/L)与不同剂量的HEV抗原(2

5、00、100、50mg/L)配制的联合疫苗,诱导的抗HAV中和抗体的滴度可达1∶1024,含25×104、125×103U/LHAV抗原的联合疫苗诱导的中和抗体滴度为1∶512,不同剂量的HEV抗原对抗HAV中和抗体的产生均无明显影响。与单价戊肝疫苗相比较,联合疫苗诱导的抗HEV抗体水平均有明显升高,且随联合疫苗中HAV抗原的含量(5×105、25×104、125×103U/L)的增加而升高,HEV抗原的剂量在一定范围内(200、100、50mg/L)与抗HEV抗体产生无明显关系。采用基于逆转录套式PCR的中和试验表明,各联合疫苗组的免疫血清均可中和HEV。结论:实验性甲、戊肝联合疫

6、苗内HAV抗原对HEV抗原的免疫原性具有增强作用,而HEV抗原对HAV抗原的免疫原性无明显影响。  [关键词]甲型肝炎病毒;戊型肝炎病毒;联合疫苗;剂量配比;免疫原性  2004年,卫生部统计报告显示,我国戊肝的发病率有上升趋势,甲肝的发病率基本维持在往年的水平。控制这两种疾病最有效的方法,是进行疫苗预防接种。目前,国内外甲肝疫苗已上市多年,戊肝疫苗正在研制中。随着国民经济的快速发展,人员流动的日益增加,对疫苗的需求也将日益增加,因此,加快、加强新疫苗的研制具有重要的现实意义。为了减少疫苗接种的次数,降低预防接种的成本,提高疫苗的覆盖率和免疫效果,开发和应用联合疫苗已成为当今疫苗的发

7、展方向[1]。目前研究证明,已有多种联合疫苗都是安全、高效的,并得到广泛使用。然而,迄今关于预防甲肝和戊肝的联合疫苗的研制国内外尚未见报道。本研究在以往我们关于HEV重组蛋白诱导中和抗体研究工作的基础上[2-4],首次采用灭活的甲肝疫苗与实验性戊肝疫苗进行不同剂量配比,制备了实验性甲戊肝联合疫苗,并对其免疫原性、抗原组分间的相互作用进行了初步探讨,旨在为进一步开发甲戊肝联合疫苗奠定基础。  1材料和方法  1.1材料灭活甲肝疫苗由北京科兴生物公司馈赠,并配

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