不同剂量配比的实验性甲型肝炎戊型肝炎联合疫苗的免疫原性研究论文

不同剂量配比的实验性甲型肝炎戊型肝炎联合疫苗的免疫原性研究论文

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1、不同剂量配比的实验性甲型肝炎戊型肝炎联合疫苗的免疫原性研究论文.freelmunogenicityofexperimentallybinedhepatitisAandhepatitisEvaccineatdifferentdosageratioAbstractAIM:ToevaluatetheimmunogenicityofexperimentallybinedhepatitisAandhepatitisE(cHA+E)vaccineandanalyzetheinteractionsbetg)/L,aninactivatedhe

2、patitisA(HA)vaccineandahepatitisE(HE)vaccine.120micemunizedmunizationand2,4,6,8,10,12and14munization.SpecificantibodiesagainsthepatitisAandEvirusesmunizationalsdevelopedhepatitisAvirusantibody(antiHAV)andhepatitisEvirusantibody(antiHEV).AntiHAVresponsesincreasedicemu

3、nizedhigherdosage(500U/mL)oftheHAvaccine.Thetitersonlyreached1∶512L)ofHAvaccineg/L)oftheHEvaccineponentinthecHA+EvaccinedevelopednoeffectsontheproductionofantiHAVneutralizingantibody.Inaddition,paringg/L)oftheHEvaccineponentinthecHA+Evaccine.ImmuneseraelicitedbythecH

4、A+EvaccineneutralizedHEVinfectivitymunogenicityoftheHEvaccineponent,andtheHEvaccineponentplaysnoadverseeffectsontheimmunogenicityoftheHAvaccineponent.Keymunogenicity摘要目的:研究实验性甲型肝炎(甲肝)戊型肝炎(戊肝)联合疫苗的免疫原性,探讨两种抗原组分间的相互作用。方法:制备9种不同剂量配比的实验性甲戊肝联合疫苗,与单价疫苗对照一起免疫15组(共120只)小鼠,定时

5、采血,以ELISA和中和试验检测抗HAV和抗HEV的抗体。结果:高剂量的HAV抗原(5×105U/L)与不同剂量的HEV抗原(200、100、50mg/L)配制的联合疫苗,诱导的抗HAV中和抗体的滴度可达1∶1024,含25×104、125×103U/LHAV抗原的联合疫苗诱导的中和抗体滴度为1∶512,不同剂量的HEV抗原对抗HAV中和抗体的产生均无明显影响。与单价戊肝疫苗相比较,联合疫苗诱导的抗HEV抗体水平均有明显升高,且随联合疫苗中HAV抗原的含量(5×105、25×104、125×103U/L)的增加而升高,HEV抗原

6、的剂量在一定范围内(200、100、50mg/L)与抗HEV抗体产生无明显关系。采用基于逆转录套式PCR的中和试验表明,各联合疫苗组的免疫血清均可中和HEV。结论:实验性甲、戊肝联合疫苗内HAV抗原对HEV抗原的免疫原性具有增强作用,而HEV抗原对HAV抗原的免疫原性无明显影响。关键词甲型肝炎病毒;戊型肝炎病毒;联合疫苗;剂量配比;免疫原性2004年,卫生部统计报告显示,我国戊肝的发病率有上升趋势,甲肝的发病率基本维持在往年的水平。控制这两种疾病最有效的方法,是进行疫苗预防接种。目前,国内外甲肝疫苗已上市多年,戊肝疫苗正在研制中

7、。随着国民经济的快速发展,人员流动的日益增加,对疫苗的需求也将日益增加,因此,加快、加强新疫苗的研制具有重要的现实意义。为了减少疫苗接种的次数,降低预防接种的成本,提高疫苗的覆盖率和免疫效果,开发和应用联合疫苗已成为当今疫苗的发展方向1。目前研究证明,已有多种联合疫苗都是安全、高效的,并得到广泛使用。然而,迄今关于预防甲肝和戊肝的联合疫苗的研制国内外尚未见报道。本研究在以往我们关于HEV重组蛋白诱导中和抗体研究工作的基础上2-4,首次采用灭活的甲肝疫苗与实验性戊肝疫苗进行不同剂量配比,制备了实验性甲戊肝联合疫苗,并对其免疫原性、

8、抗原组分间的相互作用进行了初步探讨,旨在为进一步开发甲戊肝联合疫苗奠定基础。1材料和方法1.1材料灭活甲肝疫苗由北京科兴生物公司馈赠,并配制成3种剂量(分别为125×103、25×104、5×105U/L);实验性戊肝疫苗系用大肠杆菌表达的HEV重组蛋白经纯化、

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