调节性b细胞和系统性红斑狼疮

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1、调节性B细胞和系统性红斑狼疮邹倩罗熊艳夏彦辉余成秀洪永桃袁国华(四川省南充市川北医学院风湿免疫研究所研究所637000)【摘要】调节性B细胞(Bregs)是新近发现的一种新的B细胞亚群，通过产生白细胞介素10(IL-10｝和转化生长因子l(TGF-βl)等抑制性细胞因子介导免疫耐受，在自身免疫性疾病发生、发展、转归过程中起重要调节作用。木文中综述了Bregs的分类、作用机制及在系统性红斑狼疮中的相关研宄进展。【关键词】Breg系统性红斑狼疮IL-10TGF-βl【中图分类号】R593.24【文献标识码】A【文章编

2、号】1672-5085(2013)32-0135-02B细胞的主要功能是产生各种抗体发挥体液调节作用，在很多自身免疫性疾病的小鼠模型中，清除体内B细胞会加重疾病的病情。人们把B细胞中具有保护作用，并且能抑制免疫应答和炎性反应的亚群细胞命名为调节性B细胞(regulatoryBcell)。Bregs可以通过分泌细胞因子和(或)抗体等，与其他细胞相互作用参与多种机制介导免疫耐受，发挥免疫调节作用。系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种典型的伴有多器官损害的自身免疫性疾病。B细胞是SLE发病的

3、直接参与者，近年来的研究表明Bregs在系统性红斑狼疮的中发挥着重要的调节作用。1.调节性B细胞的分类B细胞的表面标志为CD5,按照表面标志的不同，被分为两种亚群B1CD5+和B2CD5-。B1细胞驻存于胸腔和腹腔，在腹腔中的B1细胞能够产生大量的IL-10。B2细胞主要存在于次级淋巴器官，可在成年人骨髓中持续产生。未成熟B细胞在脾脏中分化成过渡型T1和T2。然后B细胞成为边缘带B细胞，可以在淋巴器官和淋巴结中反复循环，成为滤泡B细胞。至少有两种不同的B细胞亚群:T2-MZP和B10细胞到目前为止已经证实在体内和体外能够产生IL-1

4、0起到免疫抑制，发挥Bregs的调节作用。0前的相关研究已经鉴别了脾脏独特表型的调节性B细胞亚群，包括B-1和边缘带B细胞。在这些少量的CDidhiCD5+B细胞中能够产生IL-10的细胞被称为B10细胞，B10细胞(CD5+CDidhi)在野生型小鼠中有独特表型。CD19+CD25+B细胞是首先发现的具奋有调节功能的Breg,分泌大量的IL-10,高表达共刺激分子。CD25+CD27hiCD86hiCDldhilL-lOhiTGF-βhiB细胞被定义为人Breg,此表型是剂量依赖性的降低CD4+T细胞增殖，而细胞与细胞之

5、间的相互接触,会促使TGF-β分泌增加，上调Treg细胞表达Foxp3和CTLA-4［1］。1.调节性B细胞的作用Breg是抑制性细胞因子IL-10和TGF-β来源的重要细胞，在调节免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用。多种B细胞亚群都具有Breg功能或产生IL-10的能力，这种调节性细胞因子通过调节Thl/Th2的平衡,下调炎性细胞因子反应，抑制炎症。Breg产生的IL-10还有利于阻止T细胞介导的组织损伤，在IL-10缺失的系统性红斑狼疮小鼠增加了Thl细胞因子的产生，使得狼疮的病情更加严重［2］。Bre

6、gs产生的TGF-βl参与效应性T细胞的凋亡，减少与炎症相关的CD8+T细胞，下调效应性T细胞上TCR的表达，进一步削弱Th的活化，抑制自身免疫疾病的进展。TGF-β还可以中和对抗体有害的可溶性因子如C5a；抑制淋巴细胞的增殖，并加快细胞的凋亡［3】；与IgG形成免疫复合物(lc)或与FcrRIIB(一种具ITIM的抑制性因子)结合，从而抑制这些细胞释放炎性细胞因子。2.调节性B细胞与系统性红斑狼疮动物模型PalmerstonNorth(PN)小鼠和lupus小鼠是SLE疾病的常用模型。在PN)小鼠对LPS和Cp

7、G刺激反应中观察到IL-12的产生冇所减少，而正常小鼠与之相反。当B细胞在有系统性红斑狼疮倾向的小鼠中被清除后，由CpG刺激引起脾脏细胞分泌IL-12增多。被纯化的B细胞放入体外的PN脾细包会引起IL-10介导的IL-12的抑制。这些数据表明在PN小鼠中，Breg细胞产生高水平的IL-10可以抑制IL-12产生。提示Breg抑制了IL-12的分泌和正向免疫应答，并且IL-12受到抑制后下调促炎细胞Thl在PN小鼠中反应［4］。Yin等［13］报告了IL-10-/-的小鼠与IL-10+/+的对照组小鼠相比Thl在应答和自身抗体产生均有

8、所增加，并使小鼠有更严重的肾小球肾炎。这表明IL-10可能会下调自身抗体的产生，并且通过调节Thl/Th2细胞因子的产生而延缓狼疮终末器官损伤。正常B细胞在抑制系统性自身免疫反应中起到了重要的调节作用，而自身免疫性B细胞则没有这种功能