经济学家》读译参考之九十四断了肿瘤的活路-肿瘤治疗新发现

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1、《经济学家》读译参考Translated&EditedbyChenJilongTEXT94Cancerbiology肿瘤生物学Crampingtumours断了肿瘤的活路(陈继龙编译)Jan18th2007FromTheEconomistprinteditionAnoldobservationaboutcancercellsmayleadtoanewtreatment早年发现的肿瘤细胞的一个特征可能为治疗肿瘤打开新路子CANCERcellsmanagetheirenergyproductioninamostpeculiarway.(1)Ahealthycellreliesonitsmitoc

2、hondria[1](descendantsofbacteriathattookupresidenceinthesingle-celledancestorsofanimalsandplantsabout2billionyearsago)tooxidisesugarmoleculesandreleaseusefulenergy.Mostcancercells,however,usealessefficientmechanismcalledglycolysis[2]topowerthemselves.Theythuscuttheirmitochondriaoutoftheloop.肿瘤细胞产生能

3、量的方式极为特别。正常细胞依靠线粒体(是由大约20亿年前寄居在单细胞动植物祖先体内的细菌演化而来)氧化糖分子从而释放有用的能量,而大多数肿瘤细胞则通过糖酵解作用来为自身供能。这种作用机制效率较低,但不需要线粒体参与。ThatcancercellsoftenrelyonglycolysiswasdiscoveredbyOttoWarburgin1930.(2)ButuntilrecentlytheWarburgeffect,asithascometobeknown,waslittlemorethanacuriosity—andacontentiousoneatthat[3].Now,itloo

4、ksalotmoreinteresting,forEvangelosMichelakisandhiscolleaguesattheUniversityofAlberta,inCanada,aretestingadrugcalleddichloroacetatethatsuppressestheWarburgeffectandreactivatesthemitochondria.Theresultshowswhymitochondrialsuppressionissoimportanttotumours:whentheyareunsuppressed,thetumourtheyareinsto

5、psgrowing.肿瘤细胞通常依靠糖酵解供能是OttoWarburg于1930年发现的,但这一被后人称为“Warburg效应”的现象一直以来只是让人感到好奇而已,而且还颇有争议。现在,此效应引起了更多的关注——加拿大阿尔贝达大学的EvangelosMichelakis及其同事们正在试验一种名为二氯醋酸、能够抑制Warburg效应并激活线粒体的药物。为何线粒体抑制对肿瘤如此重要从试验结果可见一斑:当线粒体未受到抑制时,线粒体所在的肿瘤就会停止生长。Atfirstsight,thisisallterriblyparadoxical.Cancercellsmultiplyrapidly—ands

6、uchmultiplicationrequiresalotofenergy.Normally,glycolysisismerelythepreludetoenergyproduction.Itbreaksglucosedownintomoleculescalledpyruvatethatarefedtothemitochondriaforprocessing.Thisbreakdownyieldssomeenergy,butnotmuch.(3)However,itdoesnotrequireoxygen—asubstancethatcancercellsarefrequentlydepri

7、vedof,astumoursoftenfailtodevelopthebloodvesselsneededtosupplyit.乍一看,这似乎完全违反了常理。肿瘤细胞增殖迅速,且增殖过程需要大量能量。正常情况下,糖酵解只是能量产生过程的起始阶段,它使葡萄糖分解成丙酮酸分子,后者被线粒体摄取并加工。此分解过程产生了一定的能量,但并不多。不过,糖酵解无需氧气,而肿瘤细胞通常由于肿瘤无法生成供氧血管因而都处于缺氧

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