氟比洛芬酯对腹腔镜子宫肌瘤切除术患者术后镇痛效果及血小板聚集的影响

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1、氟比洛芬酯对腹腔镜子宫肌瘤切除术患者术后镇痛效果及血小板聚集的影响阿片类药物术后镇痛效果确切，但容易引起恶心呕吐、腹痛、便秘、眩晕、嗜睡、尿潴留、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应。氟比洛芬酯采用脂微球载体技术，能够使包裹其内的药物靶向聚集于手术切口和炎症反应部位，并且可以迅速跨越细胞膜和持续性释放[1]，在术后镇痛中具有一定优势。本研究主要目的是将氟比洛芬酯用于腹腔镜子宫肌瘤切除术患者，观察其在术后镇痛的效果以及对血小板聚集(plateletaggregation,PAG)的影响。　　1对象与方法　　1.1病例

2、　　本试验得到医院伦理委员会的批准，并获得患者的知情同意。采用随机双盲对照的研究方法，选取腹腔镜子宫肌瘤切除术患者共30例，随机分为2组，每组15例，年龄20～65岁，ASAⅠ级～Ⅱ级。　　1.2排除标准　　出血倾向者;血液系统疾病史者;消化道溃疡史者;严重肝肾功能不全者;严重心脏疾患的患者;重度高血压病史者。　　1.3麻醉方法　　所有患者均采用全凭静脉麻醉。麻醉诱导：咪达唑仑0.5mg/kg，异丙酚0.15mg/kg，芬太尼2.5μg/kg，琥珀胆碱1.5mg/kg辅助气管内插管，插管后再给予维库溴铵0.

3、1mg/kg维持肌松。麻醉维持：静脉泵注异丙酚(4mg·kg-1·h-1)、瑞芬太尼(0.15μg·kg-1·min-1)维持麻醉，潮气量为8～10ml/kg。术毕缝皮时，停止输注，分别静脉注射生理盐水10ml(Ⅰ组)，氟比洛芬酯1.0mg/kg(Ⅱ组)。每组患者分别在术前和静脉注射试验药物后30min抽取静脉血，测定血小板聚集功能。　　1.4观察指标　　患者术后1，3，6，12，24h的安静时视觉模拟评分法(visualanaloguescale,VAS)评分和活动后VAS评分;患者术前和术后30min的

4、PAG(1),PAG(5),PAGA(M);患者术后24h内发生不良反应的情况和使用哌替啶补救镇痛的情况。　　1.5统计学方法　　数据以均数±标准差(±s)表示，统计学处理使用SPSS13.0软件，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。　　2结果　　两组患者的性别、年龄、身高、体质量等的差异均无统计学意义(P>0.05)，患者术前血压、心率、脉搏氧饱和度等差异均无统计学意义(P>0.05)，患者术中芬太尼用量、瑞芬太尼用量

5、、手术时间、麻醉时间等差异均无统计学意义(P>0.05)。　　Ⅱ组患者安静时VAS评分在术后6，24h明显低于Ⅰ组(P<0.05)，见表1;Ⅱ组患者活动后VAS评分在术后6h明显低于Ⅰ组(P<0.05)，见表2。两组患者术前和术后30min的血小板聚集功能的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。两组患者术后发生不良反应和使用哌替啶补救镇痛的差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。表1患者术后安静时VAS评分表2患者术后的活动后VAS评分表3患者血小板聚集功能测定表4术后不

6、良反应和使用哌替啶的情况例(%)　　3讨论　　非甾体类抗炎药的主要作用机制是在花生四烯酸级联反应中抑制环氧化物酶，从而减少前列腺素的生物合成，而前列腺素被认为是一种引起疼痛和炎症反应的物质。氟比洛芬酯是以脂微球为载体的新型非甾体类静脉制剂。脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，其平均直径200nm，其中可以包裹脂溶性药物。脂微球对所包裹的药物疗效主要有3个方面的影响：靶向性，脂微球能使包裹药物在手术切口和炎症反应部位靶向聚集，提高药物的局部浓度而增强药效;控释性，脂微球能控制包裹药物的释

7、放，使药物作用时间更长;脂微球易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，缩短药物起效时间[2]。　　本试验中，Ⅱ组在术后6h安静时和活动后的VAS评分就都明显低于Ⅰ组(P<0.05)，这支持氟比洛芬酯在术后镇痛上确有一定优势。Yamazaki等[3]研究报道静脉注射氟比洛芬酯对于腹腔镜胆囊切除术患者的术后镇痛效果优于吲哚美辛栓剂，国内也有报道氟比洛芬酯的术后镇痛效果优于传统非甾体类药物的临床试验[4]，这些报道都与本试验的结果基本一致。但本试验中，Ⅱ组患者在术后6，24h的安静时VAS和术后6h的活动后

8、VAS均优于Ⅰ组，而在术后12h两组却无显著性差异，分析其原因可能是术后12h这一时间点在夜间，患者多处于睡眠前状态，觉醒程度影响其对疼痛的感知。另外可能由于本试验样本数量不足，更可信的结果有待于通过进一步增加样本数量来完成。　　本试验参考Scharbert等[5]的研究，同时兼顾到氟比洛芬酯注射后达到血浆浓度峰值的时间为5～10min(平均6.7min)，在术前和静脉注射氟比洛芬酯后30min抽取患者静脉血测定