川穹嗪的心脑血管药理作用及临床应用进展

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1、川穹嗪的心脑血管药理作用及临床应用进展王哲鹏黑龙江省监狱管理局中心医院150080【摘要】川穹嗪（TMP）是从伞形科藁木属植物川芎中分离提纯的一种活性生物碱（2,3,5,6-四甲基毗嗪）成分。已有研究证实该药具有活血化瘀、抗血小板凝集、扩张小动脉、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化、拮抗钙离子及抗纤维化等作用，。木研宄将从TMP对心脑血管系统的药效作用机制、药代动力学以及对各种神经系统病理损伤保护作用等方面，药物的发展和其临床效果的评价加以综述，为人们提供综合的神经系统药物信息。【关键词】川穹嗪；心脑血管疾病

2、；临床应用川穹，被中医称为血中之气药，具有活血行气、消散淤血、祛风止痛之功效，其主要活性成分为川穹嗪（TMP）。川穹嗪是活血行气祛瘀的一种中药活性生物碱，随着药理研究的深入，现在已经作为一种新型的钙离子拮抗剂广泛应用于临床。对于TMP作用机制比较复杂，目前在临床上主要应用于治疗和预防各种血管性疾病，甚至肺炎、颈椎病等，且治疗效果较好。由于TMP可透过血脑屏障，对中枢祌经系统产生多种作用，我们将就其祌经系统药代动力学、中枢及周围神经系统的病理损伤及临床应用进展方面，现做如下综述。1.TMP对心脑血管系统损伤

3、的保护作用机制TMP对枢祌经系统损伤保护作用及其机制，主要体现在钙离子通道阻滞作用、抗氧化作用和抗神经元凋亡等。其中钙离子通道阻滞作用可改善脑缺血和再灌注后脑组织的能量代谢、电生理以及线粒体功能。新近研究发现，局灶性脑缺血和再灌注后，可引起钙蛋白酶活性升高，破坏细胞骨架、质膜、改变染色体结构、激活核酸内切酶，引起DNA片断化，导致缺血后神经元死亡，而TMP抑制脑缺血和再灌注后，钙蛋白酶活性并未有明显升高。而抗氧化作用主要集中于TMP对超氧化物歧化酶（SOD）影响，TMP提高SOD活性，能够降低氧自由基对脊

4、髓缺血的损伤作用。另外，TMP增加白介素-6含量，降低组织髓过氧化物酶(MPO)活性，减轻炎症反应，对脑血管病起治疗作用。对于TMP对细胞凋亡进程的干预，大量实验发现，TMP治疗后，细胞损伤减轻，促进细胞凋亡相关的细胞因子或基因如Bax、caspase-3、caspase-8、caspase-9、p53等表达下调，而抑制细胞凋亡的胞因子和基因明显上升。1.TMP对心脑血管系统的影响2.1对心脑血管系统物理挤压损伤保护作用在中枢神经系统，震荡等损伤形式是一种直接或间接的外力作用挤压神经组织细胞产生的损伤。研

5、究证明TMP能明显改善微循环障碍，0前，临床己广泛用于治疗缺血出血性脑血管病，且取得了良好疗效。心脑血管及中枢神经系统挤压损伤保护作用的生物化学机制：去甲肾上腺素、5-羟色胺等物质的产生均可破坏受损的脊髓组织。程序性细胞凋亡可导致脊髓损伤后的迟发性祌经细胞死亡。由此可见，脊髓损伤后的继发性损伤是由多种因素综合作用的结果。实验发现，TMP对某些损伤所致的突触结构改变具奋改善预后的作用，这是对神经系统损伤后的功能恢复具冇重要意义的。1.2TMP对免疫介导中枢神经系统炎症性损伤中的保护作用经研宄，当人体缺血缺氧

6、损伤时，会导致脑组织神经元破坏可产生免疫炎性抗损伤反应，TMP能减轻局部炎性反应，抑制免疫和调节免疫作用。TMP预处理可抑制小胶质细胞、炎症细胞活化，抑制继发单核细胞反砬以及单核细胞趋化蛋白；TMP可明显降低细胞粘附因子的表达，由于脑缺血和再灌注后，ICAM-1表达略早于白细胞浸润，因此，在脑缺血早期提前预防性座用TMP可部分阻断免疫损伤。另外，TMP对感染性神经系统损伤也具有保护作用，TMP在神经系统感染的研究很少。当在颅内生长繁殖各种细菌、病毒能释放毒素，可以激活细胞表面的卵磷脂酶和蛋白酶，损伤细胞膜

7、，炎症细胞浸润，组胺释放,血管通透性增高，进一步炎性充血、渗出，刺激脑组织产生类组织坏死性炎症反应。TMP能明显降低大鼠炎症渗出液中组胺、5-羟色胺的含量，推测TMP的抗炎作用机制可能与这两个因素有关。结核性脑膜炎在常规治疗的基础上，若加用TMP注射液治疗结核性脑膜炎并发颅高压，可快速缓解临床症状。另外的实验证实，TMP对脂多糖(LPS)诱导的体外血脑屏障通透性增高具有保护作用，其机制与它能影响血脑屏障紧密连接蛋白(Z0-1)表达有关［3】。所以，在抗感染药物应用的前提下，可作为改善症状应用，而单独应用可

8、能会因为症状减轻而延误病情诊断及治疗。1.TMP临床应用研宄发展3.1TMP对中枢神经系统损伤保护作用研究发现，TMP对神经系统出血缺血性损伤保护作用，并且，TMP在中枢神经系统出血缺血性损伤保护方面的作用既与神经系统损伤本身逆转或者缓解作用有关，又与血管血液机制有关。另外，TMP对中枢神经系统损伤具有功能恢复作用。已有试验证明，通过颈动脉注射TMP对治疗小儿脑外伤失语症取得一定疗效，脑外伤后只要病情稳定，越早应用颈动脉注射T