[医药]cell：流感病毒寄主细胞相互作用研究新进展

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1、【来源】TheIFITMProteinsMediateCellularResistancetoInfluenzaAH1N1Virus,WestNileVirus,andDengueVirusfreeAbrahamL.Brass,I-ChuehHuang,YairBenita,SinuP.John,ManojN.Krishnan,EricM.Feeley,BethanyJ.Ryan,JessicaL.Weyer,LouisevanderWeyden,ErolFikrig,DavidJ.Adams,RamnikJ.Xavier,MichaelFarz

2、an,andStephenJ.ElledgeAPhysicalandRegulatoryMapofHost-InfluenzaInteractionsRevealsPathwaysinH1N1InfectionfreeSagiD.Shapira,IritGat-Viks,BennettO.V.Shum,AmelieDricot,MarcielaM.deGrace,LiguoWu,PiyushB.Gupta,TongHao,SerenaJ.Silver,DavidE.Root,DavidE.Hill,AvivRegev,andNirHacohen【

3、内容简评】Cell杂志在线同时刊发了两篇文章，介绍了流感病毒与宿主细胞相互作用的研究进展。第一篇文章介绍了一种干扰素诱导穿膜蛋白-IFITM，可以诱导干扰素的产生，对流感病毒的生命周期中的早期，有限制病毒生长的作用。进一步研究发现，该蛋白还对黄病毒科例如登革病毒和西尼罗河病毒的早期复制也有阻止作用。该文的最大发现就是弄清了一种新的抗病毒因子家族及其抗病毒机制。另一篇文章则用酵母双杂交和全基因组扫描等方法，揭示了一些以前不为所知的与病毒相互作用的宿主因子，包括参与RNA-蛋白质互作、WNT信号转导和与多聚酶相作用的一些宿主因子。这篇文章的最大亮点是

4、其研究思路让人耳目一新。该文对于病毒-宿主细胞相互作用的研究方法有很大启示。【PI主页】http://www.dfhcc.harvard.edu/membership/profile/member/1394/0/http://elledgelab.bwh.harvard.edu/research.html【相关链接】科学网美国科学家通过在家禽和猪身上进行试验，发现了一类抗病毒蛋白——干扰素诱导跨膜蛋白家族，其中又以IFITM3蛋白尤其能够对抗甲型流感病毒、西尼罗河病毒、登革热病毒等多种病毒。科学家表示，这种蛋白或许可以帮助人类对抗流感病毒，也有助

5、于流感疫苗的研发。相关研究发表在12月17日出版的《细胞》杂志上。哈佛大学医学院的遗传学家斯蒂芬·艾勒吉和同事在试验中使用了RNA干涉技术（RNAi），系统性地关闭了某些基因，然后让细胞暴露在流感病毒中。使用这种方法，他们发现，干扰素诱导跨膜蛋白能够激发身体自身对抗病毒感染的能力。如果去除这个蛋白，病毒复制的速度会加快5倍到10倍。而如果让细胞过度生产这种蛋白，也会大大强化其对抗流感病毒的能力。艾勒吉表示，这种蛋白质就像细胞天然的“守护神”，可保护细胞免受外来流感病毒的袭击。研究人员在文章中写到，该蛋白家族中的一个特殊的蛋白—IFITM3能够对抗

6、甲型流感病毒、西尼罗河病毒、登革热病毒、黄热病病毒等几种病毒。但是，该蛋白对艾滋病病毒、丙型肝炎病毒毫无招架之力。研究团队发现，如果病毒躲开了IFITM3蛋白的攻击，该蛋白将激活名为干扰素免疫反应的警报系统，救细胞于“水火”之中，同时向身体的其他部位发出警告，制造更多的抗病毒蛋白。艾勒吉表示，这个发现让我们重新认识身体天然的抗流感和其他病毒的能力，了解这一点有助于人们更好地对抗流感病毒感染，也有助于科学家更好地研发出流感疫苗。