阿卡波糖(卡博平)研究新进展

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1、阿卡波糖研究新进展1.阿卡波糖与IGT2.阿卡波糖与心血管事件3.阿卡波糖作为联合用药的应用阿卡波糖的结构和作用机理阿卡波糖为一假性四糖，其结构中含有环己六醇、氨基糖及两分子右旋葡萄糖。●有效——降糖●依从性好——避免不良反应●安全——单药使用少发生低血糖阿卡波糖目前已成为重要的口服治疗2型糖尿病药物之一。其作用机制不同于其他口服降糖药物●抑制肠壁上α-糖苷酶，延缓碳水化合物、多糖分解为葡萄糖，使肠道吸收缓慢从而降低血糖●不刺激胰岛素的分泌，减低胰岛素的需要量，可提高胰岛素的敏感性阿卡波糖作用机理阿卡波糖阿卡波糖:抑制糖的分解延缓糖

2、的吸收竞争性抑制－糖苷酶减缓葡萄糖吸收入血餐后血糖峰值降低阿卡波糖延缓葡萄糖的吸收碳水化合物十二指肠空肠回肠无阿卡波糖使用阿卡波糖空肠回肠空肠回肠无阿卡波糖使用阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收高血糖高游离脂肪酸α–糖苷酶抑制剂线粒体O2-PKCNF-κBNDAPH氧化酶iNOSeNOSO2-NOPeroxynitrite(过氧化亚硝酸盐,ONOO-)粘附分子促炎细胞因子DNA损害PARP↑GAPDH↓Nitrotyrosine硝基酪氨酸肌肉脂肪细胞胰岛素抵抗内皮细胞内皮功能失调β–细胞胰岛素生成/分泌

3、缺陷AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816AntonioCeriello,EASD2004/CamilloGolgilecture磷酸甘油醛脱氢酶聚合酶阿卡波糖与IGT代谢综合征肥胖/超重高血压脂代谢紊乱高血糖IGT2型糖尿病大血管并发症微血管并发症餐后高血糖形成研究热点之一1.提高糖尿病确诊率和知晓率2.关注IGT人群糖尿病前期－预防糖尿病IGT人群心血管风险增高－预防大血管病变降低死亡风险3.更新控制血糖的概念－－－持续控制全天平稳强化治疗阿卡波糖单药治疗有效平稳餐后血糖作者n剂量（mg/day）治疗周

4、期（weeks）餐后血糖降值（mg/dL）Hascheu.Mertes50300104-91Hoffmannu.Spengler6330024-40Lindstrometal.7530024-52Braunetal.8630024-58Coniffetal.12230016-76Hoffmannu.Spengler5830024-40Hottaetal.3730024-65Hanefeldetal.9430024-53Coniffetal.12960024-49Chiassonetal.67150-60052-81Coniffeta

5、l.89150-90024-50Meanfromallstudies±SD-54±15.8单剂使用阿卡波糖，考察血糖波动情况74±470±3舒张压(mmHg)133±4119±5收缩压(mmHg)67±363±2心率（次/分）92.8±1.195.4±2.1臀围(cm)93.72.184.9±4.4腰围(cm)66.8±2.762.4±4.1体重（kg）26.9±0.823.3±0.9BMI(kg/m2)51.0±2.146.5±1.2年龄（岁）12(6:6)14（7:7）性别（男:女）糖尿病对照变量Shimabukuro,M.et

6、al.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20;[Epubaheadofprint]隔夜禁食后进食试验餐总热量450kcal蛋白质15.3%脂肪33.3%碳水化合物51.4%进食前服用100mg阿卡波糖或安慰剂测定0、30、60、90、120、180、240分血糖测定前臂血流情况临床研究证实：阿卡波糖降低T2DM餐后血糖峰值，同时减小血糖波动，改善血管内皮功能Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20*与2型糖尿病＋试验餐组相比，P<0.01时间（分钟）**

7、0510152025303540450120240前臂血流(ml/min100ml)正常对照：安慰剂+试验餐2型糖尿病：安慰剂＋试验餐2型糖尿病：阿卡波糖＋试验餐阿卡波糖：降低IGT人群心血管事件发生率91%p=0.0226心肌梗死34%p=0.0059高血压49%p=0.0326任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94.STOPNIDDM阿卡波糖：降低IGT人群心血管事件首次发生率累积发生率(%)043215随机分组后的时间阿卡波糖®安慰剂543210Logrankp=0

8、.04ChiassonJLetal.JAMA2003;290(4):486–94STOPNIDDM3年阿卡波糖药物干预，IGT人群中发生2型糖尿病的相对危险下降35.8%MeRIA7STENO和PROactive研究的基线情况比较Me