核苷类药物在治疗慢性乙型肝炎中的耐药性研究

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1、核苷类药物在治疗慢性乙型肝炎中的耐药性研究乔传武吕秀荣乔健济南市中心医院药学部，山东济南250013[摘要]目的探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。方法选取在该院进行治疗的对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者90例，分为观察组和对照组两组，45例/组，观察组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，而对照组采用阿德福韦酯单药治疗，观察两组患者疗效并进行比较。结果结果显示，治疗第12和24周，观察组患者ALT正常率明显高于对照组，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论对于对拉米夫定耐药的乙肝患者来说，应用阿德福韦酯与拉米夫定

2、联合治疗，疗效较好，值得在临床推广使用。.jyqkg/次，1次/d。观察组患者给予阿德福韦酯和拉米夫定（葛兰素史克制药苏州有限公司生产）联合治疗，阿德福韦酯治疗口服，10mg/次，1次/d，拉米夫定口服，100mg/次，1次/d[5]。1.3观察指标观察两组患者治疗前和治疗12.、24、36及48周时的病毒DNA水平，<5×105copies/ml为阴性，以及谷丙转氨酶（ALT）的正常率[6]。1.4统计方法结果采用SPSS10.0统计学软件进行统计分析，计数资料组间对比用χ2检验，计量资料采用t检验。2结果2.1两组患者HBVDNA转阴率比较各时间点两组患者HBVDNA转阴率比较

3、见表1，由表可得，在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者，P<0.05，差异有统计学意义。2.2两组患者ALT正常率比较治疗12、24、36和48周时，观察组患者ALT正常例数分别为16、25、32和40例，正常率分别为35.56%、55.56%、71.11%和88.89%，对照组ALT正常例数分别为9、17、30和36例，正常率分别为20%、37.78%、66.67%和80%，可以得出，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但差异无统计学意义（P&

4、gt;0.05）。3讨论慢性乙型肝炎如不能得到及时的治疗，容易出现肝纤维化，继而发生肝硬化，甚至肝细胞癌，严重威胁着患者的生命安全[7]。抗病毒治疗是慢性乙肝患者治疗策略中重要的组成部分，其中以拉米夫定应用率较高，但是容易出现耐药性。因此我组对核苷类药物的耐药性进行了一定的研究，效果比较明显。阿德福韦抑制病毒复制的作用稍弱，故控制病情较缓慢，平均1年只有1/2的病人血清转氨酶正常，但阿德福韦发生耐药变异较少[8]，所以该组对阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药进行了研究，结果显示阿德福韦酯联合拉米夫定治疗效果要优于单用阿德福韦酯治疗，两组患者相比，观察组患者在治疗24、36和48周DNA转阴率要明

5、显高于对照组患者，在治疗12和24周，观察组ALT正常率明显高于对照组，而在治疗36和48周，虽然观察组ALT正常率高于对照组，但是二者相差不大，差异无统计学意义，这也说明了单用阿德福韦酯病情恢复较慢，所以在临床上治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者时可以考虑阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗。在其他的研究中，也表明阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者进行治疗疗效比较确切。综上所述，对于对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，可以联用阿德福韦酯进行治疗，不仅克服了拉米夫定耐药的缺陷，而且能够使阿德福韦酯的作用显著增强，患者病情恢复加快，疗效提高，值得临床医生推广使用。..