关注核苷（酸）类药物在慢性乙型肝炎长期治疗中的安全性-论文.pdf

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1、药物不良反应杂志2014年6月第16卷第3期ADRJ，June2014，Vol16．No．3·129·．论坛．关注核苷(酸)类药物在慢性乙型肝炎长期治疗中的安全性任红自1967年发现乙型肝炎病毒(HBV)以来，人影响治疗的选择、疗效及安全性等，如患者因素(包们对HBV感染自然史及防治的认识有了很大提高，括年龄、性别、种族、有无吸烟史和饮酒史、是否妊慢性乙型肝炎(CHB)治疗模式和患者管理计划也娠、用药的依从性等)和疾病因素(是否存在重叠感在不断完善。研究表明，病毒载量是CHB进展为肝染、严重肝脏疾病、心血管疾病及其他伴发疾病硬化及肝癌的独立危险因素¨。有效的抗病毒治等7-9

2、])。因此，CHB的长期治疗需要考虑多种影响疗可以延缓或阻止CHB的疾病进程。由于目前因素。对进入体内的HBV仍无法根除，所以CHB的临床已上市核苷(酸)类药物的常见不良事件包括治疗是从不断实现短期目标(HBVDNA低于检测晕眩、胃肠道症状、头痛及不适感等，此外还有皮疹，值下限、丙氨酸转氨酶复常、HBeAg阳性患者血清肌酐清除率异常，肌酸激酶、淀粉酶及脂肪酶水平升学转换)迈向实现长期目标(预防肝纤维化发展为高等。总体来讲，核苷(酸)类药物耐受性良好，治肝硬化和肝癌)的过程，从而达到提高患者生活质疗中断率较低，但每个药物安全性数据不同(如肾量、延长患者生存时间的目标。持久的病

3、毒抑制是损害、肌肉病变、肌肉痛等)10-12]。在临床实践中对患者生物化学指标恢复、组织学改善的重要保障，而治疗药物的选择需具体分析。对HBV的持续抑制离不开长期的抗病毒治疗j。在CHB患者的长期治疗中，应特别关注患者肾因此，对CHB患者的长期管理是实现疾病控制长期脏、心脏及骨骼等重要器官的健康状况：CHB感染目标的重要途径。中华医学会肝病学分会和中华医与骨密度下降密切相关，骨质疏松是CHB肝硬化患学会感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南者的常见症状¨¨；在亚裔美国人群中，CHB感染(2010年版)》指出：慢性乙型肝炎治疗主要包括与2型糖尿病的发生密切相关，在2型糖尿病

4、患者抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症中，CHB感染可增加患者肾脏终末期疾病的风治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条险ll；慢性病毒性疾病如CHB可导致肾脏损伤和件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。目前，已有肾功能障碍；具有肾毒性的药物可能进一步增大5种核苷(酸)类药物，即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替CHB患者肾损伤的风险¨。因此，CHB患者能否卡韦、替比夫定和替诺福韦，被批准用于CHB的抗病实现长期治疗，取决于其整体健康状况，有的患者可毒治疗。随着患者治疗时间的延长，核苷(酸)类药物能因不耐受而中断治疗，甚至出现更加严重的健康在CHB长期治疗中的安全性越

5、来越受到关注。损伤。1安全性是核苷(酸)类药物长期治疗中的线粒体正常的氧化磷酸化和能量代谢需要重要问题nDNA和mtDNA编码的蛋白参与，即nDNA编码蛋CHB抗病毒治疗的疗效、耐药风险、患者依从白和mtDNA编码蛋白。核苷(酸)类似物可抑制性及安全性是CHB患者长期管理的4个关键因DNA聚合酶^y活性，如果人类DNA聚合酶^y活性素。。J。安全性是CHB患者的长期管理中需要特别受抑制持续时间较长，细胞内mtDNA水平可能会由关注的问题。在CHB的抗病毒治疗中，相关因素会于复制受损而降低，从而影响nDNA和mtDNA编码的蛋白合成，导致线粒体功能异常。核苷(酸)类药物所致的

6、线粒体毒性相关临床表现包括乳酸酸中DOI：10．3760／ema．j．issn．1008-5734．2014．03．001作者单位：400010重庆医科大学附属第二医院重庆医科大学病毒、脂肪再分配、肝性脂肪变性、急性胰腺炎、肾近曲毒性肝炎研究所，Email：renhong0531@vip．sina．tom．cn小管紊乱、肌病、周围神经病变、血液系统疾病及心药物不良反应杂志2014年6月第16卷第3期ADRJ，June2014，Vol16．No．3肌病等¨。所有核苷(酸)类药物说明书中均有4核苷(酸)类药物治疗中的其他安全性问题关于线粒体毒性的黑框警告。有研究显示，核苷(酸)

7、类药物治疗过程中的乳2核苷(酸)类药物治疗中的肾脏安全性问题酸酸中毒与肝病严重程度相关，但在失代偿CHB患核苷类似物的分子结构是由戊糖和碱基构成，者中，乳酸酸中毒的发生与抗病毒治疗无关l2。美核苷酸类似物的分子结构是由戊糖、碱基和磷酸构国肝病研究学会指南推荐：即将发生或伴有明显成。被批准用于CHB治疗的5种核苷(酸)类药物肝功能失代偿的患者应选择恩替卡韦或替诺福韦进中，拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦属于核苷类药行治疗，初治患者也可使用替比夫定、拉米夫定或阿物，阿德福韦酯和替诺福韦属于核苷酸类药物。分德福韦酯治疗，治疗