技术转移简析

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技术转移简析前言在当前的制药行业环境屮，很多情况下均会涉及技术转移活动，如新药开发，企业建造新生产基地，集团并购等。技术转移是制药企业的一个热点问题，同时也是一个难点问题，因其需要输出方和接受方甚至还包含第三方等多方合作关系。技术转移需要输出方与接收方之间良好的协调来确保高效地完成技术转移项目并确保成功。背景技术转移是产品生命周期屮的一个关键阶段，如下图所示：ICHQ10制药质量体系屮说明“技术转移活动的0标是，在开发与制造，和/或，制造现场之间转移产品与过程知识，以便完成产品实现。这些知识形成了制造过程、控制策略、过程验证方法与持续改进的基础。”将工艺转移至一个可替代的场所发生在大多数产品生命周期的各个阶段，如从研发、放大、生产、到上市后阶段。参考指南在技术转移项目执行过程中，有三份指南可供不同类型的技术转移项目参考：1、WHO第961号技术报告附件7药物生产技术转移指南该指南适用于原料药生产活动、散装物料的生产和包装、制剂成品和/或的生产和包装、分析所用的检验方法。在该指南中技术转移被定义为“控制研发方和生产方，或两个生产场所之间所有工艺及其文件和专业技术转移的逻辑程序”。技术转移是一个系统性的程序，遵守该程序是为了能将在研发过程中已记录的知识和经验转移给一个适当的，承担责任的经过授权的主体方。该指南提到了为使转移成功，应符合的一般原则和要求：•项目H•划应基于质量风险管理，对项目的质量方面起到指导作用•接收方和转出方的产能应相似，但不是必须的，设施和设备应根据相似的操作原则进行操作•如有需要，应对转出方和接收方进行综合技术差距分析，包括技术风险评估和潜在法规差距•接收方应具有经过充分培训地员工，或培训其员工 如果有文件化的证据证明接收方可以正常地再次生产出所转移的产品、工艺或方法，使用其符合与转出方协商同意的一系列既定的规格，则可以认为技术转移已经成功。2、ISPE良好实践指南技术转移（第二版）该指南适用于分析规程技术转移、原料药（API）技术转移、制剂（制剂生产工艺）技术转移。该指南中提到了质量风险管理是技术转移的组成部分，应遵循ICH-Q9质量风险管理的原则。这将导致详细的风险评估活动（如，使用工具：鱼骨图、失效模式与影响分析、差距分析），以及通过规定风险减缓计划来控制风险。这可能涉及试验，或是没施/没备改进，并在成功实施后，有助T•将转移过程风险与消极因素减缓至最小。该指南提到为了使技术转移成功，应考虑的项目包括：•符合预先没立标准的产品质量•基于有效地满足产品质量、患者安全性与有效性要求以及商业要求•技术性能评价•己经同意的特定工艺成功日常运行的批次数目如果接收单位可通过己经确认的工艺穏定地生产转移产品，并通过分析证明已经维持所生产目标产品的关键质量属性，技术转移可认为是成功的。3、PDA第65号技术报告技术转移该技术报告概述了一个成功的技术转移项目需要使用的知识和技能，以及可能需要的咨询，该报告提供了制药行业技术转移指南与最佳范例。该技术报告中提到的T面几种技术转移情况：•企业内部•研发机构将小试转移到中试（临床批次）•研发机构转移到商业化生产现场•产品从老现场转移新现场•企业之间•研发机构转移到商业化生产现场•商业化生产现场转移到新商业化生产现场，包括委托生产 •商业化生产企业委托另外一家分析控制实验室进行放行控制测试该技术报告提到了被应用丁•技术转移的质量风险管理讨以被用丁•评估与项目每一步相关的风险以及新产品/新工艺的影响和在现有产品和/或没施和工艺控制中使用的相关物料。成功的技术转移将完成工艺的性能确认以证明生产的可重复性，在技术转移项n结束时证明接收方方和转出方生产产品的相似性。技术转移项目组管理层：技术转移项目组在技术转移项目中以项目团队的形式出现，任命项目经理。项n经理川‘巾技术转移部门/公司代表担任，其可代表各自上层管理者之间的利益，对技术转移项目进度、完整度、转移效果、成本预算等项目进行管理和监控。执行层：基于技术转移活动可能存在的a杂性，技术转移执行项目组通常会涉及三个团队：转出方、接收方和第三方，具体职贵如下图所示：技术转移项目执行组由技术转移所必须的多学科主题专家（SME）组成，成员的组成由待转移的产品知识、工艺知识及支持转移所耑的知识确定。耑要注意的是，转出方和接收方双方团队中应各有相应团队负责人进行协调，并且在转出方和接收方中匹配合适知识的主题专家。技术转移项目专题专家的职责说明如下：项目m队成员可以开发里程碑和项目进度节点，确定技术转移产品合适的生产批次数与验收标准、技术转移文件包并提供贯穿项目始终的知识转移活动。第三方在技术转移项目屮可以承担技术转移部门/公司，或是技术转移项目组的管理职责，也可以承担技术转移执行过程屮所期望的主题专家职责。 规划结合技WHO、ISPE、PDA技术转移指南，将技术转移活动的具体实施川'分四大阶段：计划、准备、实施、关W,每个阶段应开展的活动如T图所示：1、项目计划首先是项目计划阶段，由技术转移小组编写技术转移项目计划，描述技术转移的范围，制定目标与可接受标准，并明确各部门在技术转移任务屮的职责、团队活动、项目活动的策略、变更控制等内容。技术转出方协助接收方对与项目相关的厂房设施、设备能力、产能，人员知识水平、技能等现有资源与成功转移所需资源及流程之间的差距分析/风险评估，明确接收方的差距/风险。2、项目准备根据风险评估和差距分析结果确定总体转移方案。总体转移方案应由各子方案纟II成，主要包括设施与设备方案，产品工艺方案，清洁工艺方案，分析方法方案等。依据产品特性、注册法规要求等编写文件转移包目录，接收方成员依据转移文件包目录审核转出方提交的转移资料，对文件内容进行初步核对。准备阶段还需要进行物料的准备活动，包括供应商的审计、物料的采购等活动。同时，人员的培训，设施设备的采购、改造、确认等活动也需要在此阶段进行。3、项目实施进入技术转移的项目实施阶段，首先是分析方法的转移。分析方法的转移包括包装材料、原辅料、屮间体、成品及淸洁验证屮使用的分析方法。应该在生产工艺被转移前对分析方法进行转移从而确保后期对产品进行恰当的检测。可以根据情况采取对比检测、两个或多个实验室进行联合验证、再验证或部分验证等方式进行转移。工艺转移可以根据物料工艺的情况开展小试研究、屮试研究、试生产批次，之后进行三批工艺验证批确认完成工艺的转移。 清洁工艺的转移根据情况进行清洁方法的开发与清洁验证的研究，淸洁验证可与工艺验证同步进行。之后进行产品稳定性考察，完成验证报告、技术转移报告。4、项目关闭项目的最后阶段，需要总结项目的整体工艺概况、中控与产品放行及特征数据、设备列表、关键/主要偏差、取得的经验教训、技术转移指标、所有成果、持续监控转移技术的工艺确认计划。