大黄酚对ad模型小鼠学习记忆的影响

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1、大黄酚对AD模型小鼠学习记忆的影响作者：董晓华张海红张丹参张力丁杰【摘要】目的观察大黄酚对β淀粉样肽（Aβ2535）致AD小鼠学习记忆障碍及脑组织过氧化氢（H2O2）含量、过氧化氢酶（CAT）、Na+K+ATP酶和Ca2+ATP酶活性的影响。方法给小鼠一次性脑室内注射凝聚态Aβ25353μg（1.0mmol/L）造AD模型，造模后腹腔注射药物或溶剂，连续注射14d。采用Y迷宫法测试小鼠学习记忆能力，每天每鼠训练10次，连续测试5d，以正确反应次数作为观测指标。用比色法测定小鼠脑组织H2O2含量、CAT、Na+K+ATP酶和Ca2+

2、ATP酶活性。结果与对照组相比，模型组正确反应次数降低，脑内H2O2含量升高；CAT、Na+K+ATP酶和Ca2+ATP酶活性显著降低；与模型组比较，大黄酚各组小鼠正确反应次数从测试2d起明显增加，小鼠脑内H2O2含量明显降低，而CAT、Na+K+ATP酶和Ca2+ATP酶活性显著升高。结论大黄酚对Aβ2535致AD小鼠记忆障碍有保护作用，其作用机制可能与抗氧化、改善能量代谢有关。【关键词】大黄酚；β淀粉样肽；学习记忆；过氧化氢；过氧化氢酶；ATP酶【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsofc

3、hrysophanolonabilitiesoflearningandmemory,contentsofH2O2,activitiesofcatalase(CAT),Na+K+ATPaseandCa2+ATPaseinbraintissueinADmodelmiceinducedbyAβ2535.MethodsTheaggregatedAβ25353μl(1mmol/L)icetomakeADmodel.Thesolventinisteredbyipforcontrolandmodelgroup,g/kg)emoryinmiceazete

4、stfor5days,inouseeseverydayandthenumberofcorrectresponseiceetry.Resultsparedberofcorrectresponseodelgroup.berg/kg)fromthesecondday,thecontentsofH2O2odelgroupsignificantly.ConclusionsChrysophanolshoemoryimpairmentinADmiceinducedbyAβ2535.Possiblemechanismsareinvolvedintheaction

5、sofantioxidationandimprovingenergymetabolism.【Keyyloidpeptide；Learningandmemory；H2O2；catalase；ATPase　　阿尔茨海默病(AD)是一种较常见的神经系统退行性疾病，其主要临床特征为记忆减退和认知功能障碍，β淀粉样蛋白在脑内沉积形成老年斑是AD的发病基础。近年来研究表明大黄酚能改善衰老动物学习记忆障碍〔1〕，降低大鼠脑内过氧化脂质含量〔2〕，提示抗氧化作用可能是其抗衰老作用的机制之一，但大黄酚抗氧化作用的具体作用环节及对脑组织能量代谢的影响尚未见报道。本研

6、究采用一次性直接侧脑室注射凝聚态β淀粉样肽（Aβ2535）的方法建立AD小鼠模型，进一步探讨大黄酚改善学习记忆作用的机制。　　1材料与方法　　1.1动物　　昆明种小鼠，雄性，体重(20±2)g，由河北北方学院实验动物中心提供。　　1.2药品和试剂　　大黄酚，南京清泽医药科技开发有限公司，实验前用N,N二甲基甲酰胺溶解，吐温80助溶，再加入生理盐水混匀(N,N二甲基甲酰胺∶吐温80∶生理盐水＝1∶1∶8)，置冰箱中冷藏保存备用，实验时用生理盐水稀释至所需浓度；Aβ2535，Sigma公司，用灭菌蒸馏水溶解，浓度1.0mmol/L，密封后

7、置37℃培养箱中孵育96h，使其成凝聚状态，20℃储存备用；过氧化氢测试盒（50T，批号：20081125）过氧化氢酶（CAT）可见光测试盒（100T，批号：20081210）、ATP酶测试盒(50T，批号：20081214)，均由南京建成生物工程研究所提供。　　1.3仪器　　Labtech2100型紫外分光光度计，美国；802B离心机，上海安亭科学仪器厂；S648恒温水浴箱，上海医疗器械厂；FSH2内切式组织匀浆机，江苏环保仪器厂；微量进样器，宁波市镇海玻璃仪器厂。　　1.4造模方法〔3〕　　用手抓住小鼠头部皮肤并将皮肤拉紧，在距头部中线

8、2mm处与两侧耳根前部连线相交叉的点，用微量进样器垂直刺入3.0mm，穿破颅骨，进入脑室，缓慢注入Aβ25353μl，并