厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏mmp

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1、厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏MMP【摘要】目的观察厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-2表达的影响。方法SPF级成年雄性SD大鼠随机分为正常对照（N）组（n=8）、糖尿病肾病（DN）组（n=9）和厄贝沙坦（Irb）治疗组（DNI）组（n=10）。8周后RT-PCR法观察其在肾组织的表达。结果二者在N组大鼠有微弱表达，DN组的表达较N组明显增加，DNI组二者的表达较DN组减弱。二者的比值在DN组减少，DNI组升高。结论早期使用Irb能够调节二者平衡，减少细胞外基质（ECM）聚积，从而发挥肾脏保护作用。【关键词】厄贝沙坦基质金属蛋白酶-2组织金属蛋白酶抑制因子-2糖尿病

2、肾病EffectsofirbesartanonexpressionofmatrixmetalloprotEinase-2/tissue【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsofirbesartanonexpressionofmatrixmetalloprotEInase-2/tissueinhibitorofmetalloproteinase-2instreptozotocininduceddiabeticrats.MethodsMaleSprague-Dalydividedintothreegroups：normalcontrolrats(groupN，

3、n=8)，diabeticrats(groupDN，n=9)anddiabeticratstreatedy.RenalexpressionofMMP-2andTIMP-2inedbyRT-PCRi-quantitativeassessmentofRT-PCRshoerularexpressionofMMP-2andTIMP-2ingroupDNuchloightplayapathogeicroleindiabeticnephropathy.Irbexertedrenalprotectiveroletoearlydiabeticnephropathy，possiblythroughcorrect

4、ionthebalanceofMMP-2/TIMP-2ulationofextracelluarmatrix(ECM).【Keyatrixmetalloproteinase-2tissueinhibitorofmetalloproteinase-2diabeticnephropathy糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病的主要并发症和死亡原因之一，为提高糖尿病患者的生活质量及生存率，使得早期防治糖尿病肾病尤为重要。本研究用RT-PCR方法了解基质金属蛋白酶-2（Matrixmetalloproteinase-2，MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制因子-2（Tissu

5、einhibitorofmetalloproteinase-2，TIMP-2）在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肾组织中的表达情况，并探讨新一代的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinIIreceptorantagonist，AIIRA）厄贝沙坦(irbesartan，Irb)对糖尿病大鼠尿白蛋白排泄、早期肾肥大的改变以及肾脏MMP-2和TIMP-2表达的影响，以阐明其肾保护作用机制，为DN的预防和治疗提供实验理论依据。1材料与方法1.1糖尿病模型建立和分组选择SPF级成年雄性SD大鼠，购自中国科学院上海实验动物中心［许可证号：SCXK(沪)2002-0010］，体重(180±20

6、)g。大鼠右肾切除2周后一次性腹腔注射STZ(Sigma公司，50mg/kg)诱导糖尿病模型。48h后测血糖，以随机血糖＞16.7mmol/L且尿糖强阳性作为糖尿病动物模型建立标准，未达到标准者均淘汰。血糖稳定1周后随机分为糖尿病肾病（DN）组（n=9）和厄贝沙坦治疗组（DNI，Irb50mg/kg灌胃）（n=10）。另设8只大鼠为正常对照（N）组（n=8），给予等量枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液腹腔注射。N组及DN组仅予等量自来水灌胃。实验期间血糖保持在20mmol/L左右。1.2一般观察指标和测定方法1.2.1生化指标外周血血糖用微量血糖仪检测；血生化指标及尿肌酐用自动生化分析仪检测；CCr按公式

7、：尿肌酐浓度（mg/ml）×每分尿量（ml）/血肌酐浓度（mg/ml）计算，并用体重校正。1.2.2尿白蛋白测定采用液相免疫沉淀方法。1.3病理组织切片染色采用H.E染色。1.4RT-PCR(1)肾组织总RNA的提取；(2)测定RNA浓度、纯度和完整性；(3)引物：MMP-2：5′GGTTTATTTGGCGGAC3′；5′TCAGCAGCCCAGCCAGTC3′［1］512bp；TIMP-2：5′