临床药师参与他汀类药物选择

《临床药师参与他汀类药物选择》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、他汀类药物选择与美百乐镇的临床地位2010年ESC报告：欧洲数国经验：心血管病可防可控！CHD死亡率(<65岁男性,1980-2006)瑞典数据：CHD死亡率下降，胆固醇管理贡献巨大危险因素控制不佳糖尿病+5%肥胖+2%危险因素控制胆固醇-40%吸烟-9%血压-7%治疗AMI-6%二级预防-9%心衰-7%心绞痛-4%高血压-4%2002年与1986年预期相比,CHD死亡人数减少13,180人经典的调脂治疗按结构进行分类他汀类贝特类烟酸类胆固醇吸收抑制剂其它5他汀之父：远藤章一九七三年由三共制药首先研发

2、了HMG-CoA抑制剂－他汀“他汀之于心血管疾病的意义堪比青霉素之于感染性疾病。纵观心血管药物研发进展，他汀即使不是最重要的，也无疑是最重要的之一”。以上是澳大利亚著名心血管专家LeonSimons教授对他汀的赞誉，从他汀一系列大规模临床试验以及流行病学研究等证据看，他汀堪当此誉他汀类药物开创了调脂治疗的新纪元他汀类药物简介本类药物发现于上世纪70年代。首先问世的为从青桔酶发酵液中提取美伐他汀（Mevastatin），三共研究所在此基础上开发出普伐他汀（美百乐镇）他汀类是一类具有共同药理作用，即对3-羟

3、基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶具有抑制作用，故本品具有抑制体内胆固醇生物合成，达到对高胆固醇血症治疗牦儿牛基牦儿牛基蛋白他汀的作用机制乙酰CoAHMG-CoAHMG-CoA还原酶甲羟戊酸异戊烯基-PP异戊烯基腺嘌呤tRNA牦儿牛基-PP牦儿牛基牦儿牛基焦磷酸（GGPP）法尼基-PP角鲨烯胆固醇法尼基化蛋白血红素A长醇辅酶Q他汀他汀类药物品种表商品名通用名剂量来源药物性质水溶性美降脂洛伐他汀20-80mgQD,po曲酶菌前体药物差立普妥阿伐他汀钙盐10-80mgQD,po合成非前体药物，但

4、邻及对位羟代物仍有活性不溶于水来适可氟伐他汀钠盐20-80mgQD,po合成非前体药物好美百乐镇普伐他汀钠盐10-40mgQD,po合成非前体药物亲水极性，辛醇/水分配系数为0.59舒降之辛伐他汀10-40mgQD,po合成前体药物差拜斯亭西伐他汀钠盐（已撤市）0.4-0.8mgQD,po合成非前体药物好力清之匹托伐他汀1-2mgQD,po合成非前体药物他汀类药物结构（1）CH3FONOHOHOHCH3氟伐他汀他汀类药物作用基团HOHO独特的羟基结构普伐他汀（美百乐镇）辛伐他汀HOHOHOOHOOH他汀

5、类药物结构（2）CH3FONOHOHOHCH3CH3CH3OCH3西立伐他汀FOOONNSNOHOHOHCH3CH3CH3CH3NOHOHOHOCH3CH3FNHO瑞舒伐他汀阿托伐他汀匹伐他汀他汀类的三大世界性不良事件拜斯亭事件瑞舒伐他汀评审事件辛伐他汀药物相互作用事件简述拜斯亭事件由于美国临床实践中有50余例服用拜斯亭者出现横纹肌溶解导致死亡报告，导致人们对他汀类药物相互作用重视事实上所有他汀类药物单用或与可产生相互作用药物合用均可出现上述可导致死亡的横纹肌溶解综合症西伐他汀剂量增大，从0.4mg/片

6、增至0.8mg/片与贝特类药物广泛联合使用瑞舒伐他汀上市风波瑞舒伐他汀首次递交FDA时:(2001年6月)2个安全性问题:80mg剂量中6/1365(0.4%发生率)有横纹肌溶解症尿检异常(蛋白尿和血尿)最高的出现在80mg组80mg组中2例肾衰,1例肾功能不全.1例肾功能不全患者在使用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀后症状再次出现2例肾衰病人有很多其他合并症FDA决议:80mg不可以推向市场需要AZ提供更多在推荐剂量内有关肌病的安全性资料(10,20,40mg)需要AZ提供额外对肾功能影响的研究以确定是否真有“

7、毒性”要求AZ为肌病高风险病人生产5-mg剂量瑞舒伐他汀上市风波瑞舒伐他汀二次递交FDA时:(2003年2月)与内分泌和代谢药物顾问委员会开会(July9,2003)邀请一名心血管-肾脏顾问委员会的肾病专家参会.顾问委员会一致(9to0)同意批准瑞舒伐他汀(可定)(August12,2003)委员会一致认为AZ已经提供足够证据表明瑞舒伐他汀的每降低一个LDL单位的肌毒性与其他他汀类似辛伐他汀的相互作用后果美国警告辛伐他汀与胺碘酮合用增加横纹肌溶解风险**:2008年8月8日，美国食品药品监督管理局（FD

8、A）发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药）与胺碘酮合用的安全性公告。公告称，辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过20mg时这种风险将增加。辛伐他汀的处方信息曾于2002年更新，警告当与胺碘酮并用的辛伐他汀日剂量大于20mg时出现新的风险——横纹肌溶解症。尽管辛伐他汀的处方信息中增加了这项警告，FDA仍持续收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀（尤其是辛伐他汀