他汀类药物的临床应用论文

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1、他汀类药物的临床应用论文【关键词】他汀类药物临床应用自1976年全球第一个他汀类药物美伐他汀获美国FDA批准上市以来，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物。源于肝的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而非肝细胞中肝胆固醇的产生是正常细胞功能所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏。随着临床研究的深入，其应用范围不断扩大，现将近几年临床应用新进展作一简单介绍。1降血脂作用HMG-CoA还原酶是胆固醇（CH）合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用使胆固醇合成减少.freelMPS）增多

2、是冠状动脉粥样硬化班块不稳定的内在特征。他汀类药物可减少巨噬泡沫细胞的大小和指纹面积，减少炎性细胞，抑制泡沫细胞和平滑肌细胞产生的MMPS，控制提示炎性反应的C反应蛋白（CRP）的沉积，减少易损性斑块破裂，稳定冠状动脉粥样硬化斑块。4抗骨质疏松骨形态生成蛋白-2（BMP-2）是一种能促进造骨细胞增生、成熟和生成新骨的生长因子，他汀类药物能刺激BMP-2。它还能通过抑制类异戊二酸的合成，妨碍细胞内一些关键蛋白（如谷氨酰胺转肽酶，CTP酶）的异戊二烯化，从而抑制破骨细胞活动，达到抗骨质疏松作用。一些回顾性临

3、床研究也表明他汀类药物能增强骨质密度，降低骨折发生率。Meierr等研究了他汀类药物对老年人骨折的影响。91611例50岁以上老年人服用他汀类药物进行降脂治疗的研究，结果显示，使用他汀类药物的骨折发生显著减少3。5肾保护作用他汀类药物不仅有依赖降胆固醇的肾保护作用（即纠正了因脂质代谢异常而引发的慢性肾损害），同时兼具抗细胞增殖、抗炎症、多疫抑制等作用，减轻肾损害的程度，从而保护肾功能。细胞生长依赖甲羟戊酸及其衍生物（如FPP和GGPP），他汀类药物通过抑制甲羟戊酸代谢途径中间产物（特别是非甾醇类异戊二烯

4、）的合成，通过细胞内信号传导途径抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，抑制细胞外基质合成和分泌以及促进降解4。具体表现为：①抑制蛋白质异戊烯化，一些对细胞生长具重要调节作用的蛋白质（如Ras、Rho蛋白）须经异戊烯化修饰后才能与膜结合并发挥作用；②抑制甲羟戊酸生成，使磷酰多萜醇合成受阻，从而抑制生长因子和受体的N糖基化，阻碍二者结合，抑制细胞生长；③抑制血管活性物质生成，通过抑制ACE活性使促增生物质血管紧张素H生成减少和抑制增生物质缓激肽增加而产生抑制细胞增殖的作用；④还能使抑制细胞增殖物质NO的生成增加而产生

5、抑制细胞增殖的作用。6不良反应6.1横纹肌溶解症他汀类药物上市以后，患者服用副作用较轻，耐受性较好，较严重的不良反应为导致横纹肌溶解症。主要诊断依据为肌痛、疲乏无力，血清CK升高到正常高限的10倍以上，血清ALT升高到正常高限的3倍以上。他汀类药物所致的横纹肌溶解症可能由于甲羟戊酸盐缺乏，因而细胞合成辅酶Q10发生障碍，能量产生受抑制，导致细胞能量耗竭最终死亡。与有人认为可能与法呢醇等合成减少有关。特别是与酮康唑、环孢菌素A、左旋甲状腺素、吉非罗齐、红霉素等合用时易发生。6.2肝毒性所有他汀类药物都产生

6、肝毒性，其发生率约为1%，且呈剂量依赖性。6.3消化系统会出现恶心、呕吐、腹泻、消化不良等不良反应。6.4神经系统不良反应，多表现为眩晕。6.5过敏反应血管神经性水肿、狼疮样综合征、关节炎、荨麻疹、光敏感性等过敏反应罕见。7应用中的注意事项他汀类药物是相当安全的，长期服用已有丰富的经验，但为慎重起见，长期服用本类药的患者，仍必须定期询问有无肌肉方面的症状，同时必须定期复查CK及ALT水平，一旦出现严重不良反应须及时停药及做相应处理，与其他药物联合应用时应特别谨慎，警惕横纹肌溶解症的发生。任何药物都存在不

7、良反应，从而使其临床应用受到限制。自拜斯亭事件后，国内外心血管病专家多次举行会议，取得了共识:虽然横纹肌溶解症是他汀类药物罕见的严重不良反应，但其仍可作为治疗血脂异常，减少心脑血管病事件，降低冠心病病死率和总病死率的首选药物。