时辰对异氟烷催眠ed50和ld50的影响

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1、时辰对异氟烷催眠ED50和LD50的影响刘传飞，王振恒，宋苏沛，佟飞，张明阳，戴体俊【摘要】目的观察不同时辰对小鼠腹腔注射异氟烷催眠半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)的影响。方法昆明种小鼠90只，雌雄不拘，随机分为ED50组和LD50组，每组再分为3个亚组。分别于8∶00、14∶00和20∶00腹腔注射异氟烷，应用序贯法实验，测定并计算各时间点的催眠ED50和LD50。结果异氟烷在14∶00的催眠ED50低于8∶00和20∶00(P0.05，P0.01),8∶00和20∶00的催眠ED50相似(P>0.05);异氟烷各时间点的L

2、D50相似(P>0.05)。结论异氟烷的催眠ED50具有时辰依赖性。【关键词】时辰药理学;异氟烷;催眠半数有效量;半数致死量;小鼠Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofcircadianrhythmonthemedianeffectivedose(ED50)andmedianlethaldose(LD50)inducedbyisoflurane.Methods90miceizedintoED50groupandLD50group,epointsinedbyup-doice.ResultsThe

3、hypnoticED50ofisofluraneat14∶00ilartothatat20∶00(P>0.05).ThevaluesofLD50ateachtimepointilar(P>0.05).ConclusionThehypnoticED50ofisofluraneacology;isoflurane;hypnoticmedianefectivedose;medianlethaldose;mice　　异氟烷(isoflurane)是临床常用的吸入麻醉药，诱导作用迅速、完全，具有很好的镇痛、催眠作用，是吸入全麻药的典型代表药物之

4、一[1]。时辰对药物作用的影响近年来受到广泛关注。临床研究表明，于昼夜不同的时间给予同样剂量的药物，其药效学、药动学具有明显差异[2]。因此，探讨最佳给药时间及给药次数、剂量等，对临床用药极为重要。有资料显示，氯胺酮的催眠作用具有时辰依赖性[3]，利多卡因的局麻作用也具有时辰依赖性[4]。但是时辰对异氟烷催眠半数有效量(催眠ED50)和半数致死量(LD50)的影响鲜有报道。本实验采用腹腔注射方法[5]，观察不同时间单次腹腔注射异氟醚对小鼠的催眠ED50和LD50的影响。　　1材料和方法　　1.1实验动物昆明种小鼠90只，清洁级，徐州医学院实验动物

5、中心提供，雌雄兼用，体重(20±3)g。　　1.2实验药物异氟烷为山东鲁南贝特制药有限公司生产(批号：060902)。　　1.3动物分组及处理按分层随机区组设计，将90只小鼠随机分为ED50组和LD50组，每组再分为3个亚组。分别在每日8∶00、14∶00、20∶00进行实验。　　1.4方法采用序贯法[6]进行实验。①以小鼠翻正反射消失10s为睡眠的判断指标;②以小鼠呼吸、心跳停止为死亡判断指标。按Dixon-Mood法[6]分别计算出各组的ED50、LD50值及95%可信区间。　　1.5统计学处理两两比较采用t检验[7]，P0.05为差异有统计

6、学意义。　　2结果　　异氟烷在14∶00的催眠ED50低于8∶00和20∶00(P0.05，P0.01)，8∶00和20∶00的催眠ED50相似(P>0.05);各时辰的LD50相似(P>0.05)。见表1。表1时辰对异氟烷催眠ED50和LD50的影响与14∶00组比较：*P0.05,**P0.01　　3讨论　　时辰医学是医学的一个分支学科，其中的时辰治疗学是根据时辰节律来选择最佳的用药时间以达到安全用药的目的。研究结果表明，人体功能存在生物节律性，疾病和症状的发生在昼夜24h中也是非均匀分布的,机体对药物的处置和反应呈现一定的时间依

7、赖性[8]。同一种药物，同一种剂量，在同一天中的不同时间给药,产生的效果不同,甚至相差数十倍。其原因是择时用药顺应了人体生物节律的变化，充分发挥人体节律的生物学作用,从而有利于疾病的治疗。这对临床合理用药具有指导意义[3]。　　但有关麻醉药的时辰药理学报道甚少，特别是异氟烷的时辰药理作用目前我们未见到相关报道，因此我们对异氟烷的时辰药理作用进行初步探讨。根据吸入麻醉药的体内过程及我们的研究证实，吸入麻醉药经腹腔注射给药同样能够达到麻醉的作用[5]。鉴于腹腔注射的可行性和方便性，本实验将异氟烷经腹腔注射给药。　　本实验结果表明：异氟烷的催眠作用在1

8、4∶00最强，20∶00最弱。说明异氟烷的催眠作用具有时间依赖性。而时辰对异氟烷LD50无明显影响。因此，在临床用药时，若按最佳时间来使