非酒精性脂肪肝治疗进展

《非酒精性脂肪肝治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、非酒精性脂肪肝治疗进展【摘要】近年来随着生活水平的改善和生活方式的改变，非酒精性脂肪肝的发病率不断升高，其病因和发病机制尚未完全明了，针对脂肪肝的治疗尚缺乏有效的药物。本文就近年来对非酒精性脂肪肝的治疗进展作一综述。【关键词】非酒精性脂肪肝；胰岛素抵抗；氧化应激；疗效Progressintreatmentonnonalcoholicfattyliverdisease［Abstract］g/（kg·d）］治疗1年，发现最初3个月丙氨酸氨基转移酶和胰岛素抵抗有所改善，但3个月后胰岛素抵抗没有进一步改善，并且转氨酶水平又恢复到治疗前水平。两项研究均显示二甲双胍是安全、可耐受的，但二甲双胍确切作用

2、尚需通过更多的随机对照试验来评估。另外，治疗NAFLD的方法是通过噻唑烷二酮类来改善胰岛素抵抗。Caldg，2次/d）治疗48周。治疗结束后，这些患者显示胰岛素抵抗及生化组织学得到改善。Promrat等［12］使用西格列酮治疗18例患者（30mg/d，共48周）与罗西格列酮相似，西格列酮也可改善患者转氨酶、组织学及影像学指标。在两项研究中，有2/3患者体重增加，并出现生化指标异常，停药后又恢复正常。在这些药物研究中尚缺乏随机、安慰剂对照研究。3调节血脂高脂血症是代谢综合征的另外一个特征，通常脂肪肝患者有高脂血症。尽管目前有几种降脂药物应用于脂肪肝的治疗中，但大部分这些研究仅报道只有生化指标

3、的提高，并且大多数降血脂药物具有肝毒性，可导致胆汁淤积、黄疸、药物性肝炎、肝硬化或急性肝功能衰竭等，因此对NAFLD患者是否降血脂尚有争议。Kiyici等［13］对7例NAFLD患者，给予阿伐他汀治疗1年，结果证实阿伐他汀对肝细胞气球样变及炎症有重要的改善作用。此外，一个随机对照试验对46例患者给予吉非罗齐治疗，结果发现患者转氨酶明显下降，但缺乏组织学证据［14］。在另外一项随机对照双盲试验中，Zelber-SagiS等通过对52例NAFLD患者分别给予奥利斯特和安慰剂（120mg3次/d）治疗6个月，发现奥利思他可减轻体重，降低转氨酶水平，并能改善肝脏脂肪变性［15］。此外，中药当归、丹

4、参、泽泻、小柴胡汤等具有降脂、抗炎、抗氧化作用，对治疗脂肪肝有一定疗效，目前临床研究甚多，但缺乏大样本的随机对照双盲试验来证实。4抗氧化剂氧化应激学说是非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的重要一环，大量研究集中在抗氧化剂研究。抗氧化剂维生素E可使细胞免于氧自由基和脂质过氧化的损伤。目前复合维生素E已经用于非酒精性脂肪性肝炎的临床治疗研究中。在一项初步研究中，11例有脂肪肝肥胖患者给予维生素E（400～1200IU/d），所有患者均显示肝脏酶学恢复正常［16］。另外一项研究，给予12例非酒精性脂肪性肝炎、10例单纯性脂肪肝患者维生素E（300IU/d）治疗12个月，肝脏酶学指标与基础值相比有明显改

5、善［17］。但维生素E长期应用的有效性和安全性尚缺乏研究。其他的抗氧化剂治疗包括乙酰半胱氨酸、己酮可可碱、甜菜碱。甜菜碱是一种胆碱代谢物，可增加S-腺苷甲硫氨酸水平。在一项10例非酒精性脂肪性肝炎患者研究中发现，甜菜碱可改善NAFLD患者转氨酶和组织学水平［18］。另一项研究观察用乙酰半胱氨酸治疗NAFLD患者3个月，结果发现患者生化指标有了很大改善［19］。对组织学证实非酒精性脂肪性肝炎患者给予己酮可可碱治疗6个月（400mg，3次/d），可改善胰岛素抵抗及生化指标［20］。5熊去氧胆酸熊去氧胆酸的细胞保护作用也用来治疗非酒精性脂肪性肝炎患者。在一项24例NAFLD患者研究中，熊去氧胆酸

6、［13～15mg/（kg·d）48周］可改善血清转氨酶及改善肝细胞脂肪性变［21］。随后一项随机对照研究对166患者用安慰剂或熊去氧胆酸［13～15mg/（kg·d），48周］，研究显示相对低的熊去氧胆酸剂量与安慰剂相比具有相似的组织学和生化学改善，大剂量熊去氧胆酸或熊去氧胆酸合并其他药物研究尚缺乏相关研究［22］。6肝移植NAFLD是进展性疾病，可发展为失代偿性肝硬化，可能并发消化道出血或肝癌而死亡。失代偿期肝硬化进行原位肝移植可使患者生存率明显提高，但NAFLD特别是NASH似有术后复发倾向。7小结非酒精性脂肪肝是慢性肝病的一个常见原因，大多数脂肪肝伴随着代谢综合征（肥胖、糖尿病和高脂

7、血症），提示非酒精性脂肪肝是代谢综合征在肝脏上的表现。非酒精性脂肪肝预后依赖他的组织学类型，单纯性脂肪肝仅仅是疾病的开始，非酒精性脂肪性肝炎是疾病进一步进展，即使是单纯性脂肪肝，也能加重其他肝病如慢性丙型肝炎。虽然很多药物用于非酒精性脂肪肝治疗，但还缺乏有效的治疗措施，但是阻断胰岛素抵抗（对过度肥胖患者手术，胰岛素敏化）是有希望的治疗手段，可能将来对NAFLD的有效治疗需要2个或更多的药物介入。【参考