tip30在胃癌组织中的表达及其对胃癌血管生成的影响

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1、TIP30在胃癌组织中的表达及其对胃癌血管生成的影响作者：徐忠凯　郑春宁　孙少川　姜永胜　赵东【摘要】目的:研究Tat作用蛋白30(Tat-interactiveprotEin30,TIP30)基因在胃癌组织中的表达及其对胃癌血管生成的影响。方法：运用免疫组织化学方法检测52例胃癌组织及47例癌旁正常组织中TIP30蛋白的表达水平，同时检测CD34标记的微血管密度(microvesseldensity，MVD)。结果:TIP30在胃癌和癌旁正常组织中的阳性率分别为53.8%和85.1%，两者相比

2、较差异有统计学意义(χ2=11.22，P﹤0.01)，TIP30表达水平与患者年龄、性别、病理分化程度及肿瘤大小无关，与有无淋巴结转移及TNM分期有关。胃癌组织和癌旁正常组织中MVD值分别为27.37±2.68和21.87±4.11，两者比较差异有统计学意义(t=7.95，P<0.01)，胃癌组织中TIP30表达阳性者较阴性者MVD值显著降低(t=-3.18，P=0.003)。结论:TIP30在胃癌组织中表达降低，其可能通过抑制胃癌血管生成影响胃癌的发生发展。【关键词】胃肿瘤·新生血管化,

3、病理性·Tat作用蛋白30基因　　【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheexpressionofTIP30ingastriccancertissuesandanalyzeitsimpacticrovesseldensity(MVD)easuredbyimmunohistochemicalstainingin52casesofgastriccarcinomasand47casesofPara-cancertissues.Results:thepositiverat

4、eofTIP30(χ2=11.22,P<0.01).TheexpressionofTIP30ingastriccancerphnodemetastasisandTNMstage,butnotrelateda.TheMVDuchloa.TheeffectofTIP30genefortumorgenesisandgroaybepartiallypletedthroughdepressionofvesselformation.　　【KEYVD)的关系，探讨TIP30在胃癌发生发展中的作用及其对胃

5、癌血管生成的影响。　　1　资料与方法　　1.1　一般资料　收集山东大学附属济南市中心医院普外科2006年5月—2008年3月手术切除的胃癌组织标本共52例，其中男39例，女13例，中位年龄54.5岁。所有患者术前均未接受放疗或化疗，均经病理组织学检查确诊。所有标本术后均按照美国癌症联合委员会(AJCC)2002年制定的胃癌TNM临床分期法进行分期。其中Ⅰ～Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期32例。有淋巴结转移的40例，无淋巴结转移12例。病理组织学分级：高、中分化17例，低分化35例。病理组织学检查皆为腺癌。

6、取距肿瘤组织边缘≥5cm的癌旁正常组织标本47例作对照。　　1.2　主要试剂与仪器　TIP30羊抗人单克隆抗体购自SantaCruz公司，兔抗羊第二抗体购自生物晶美工程有限公司。鼠抗人CD34单克隆抗体和通用型免疫组织化学试剂盒均购自福州迈新公司。OLYMPUS-BX50显微镜为日本OLYMPUS产品，TD2000图文处理系统由北京天地公司提供。　　1.3　免疫组织化学染色　4%多聚甲醛固定组织。常规石蜡切片脱蜡至水，3%H2O2室温孵育，医用微波炉高温抗原修复15min，采用免疫组织化学SP法

7、，血清封闭，分别加入抗TIP30一抗(工作浓度1：100)及CD34一抗、二抗，DAB显色剂显色。所有切片均经苏木精复染，封片。　　1.4　结果判定　TIP30染色结果根据相关　　本研究发现TIP30蛋白在胃癌组织中的表达显著降低。有淋巴结转移和临床TNM分期较晚的患者的胃癌组织中TIP30降低程度更明显。　　胃癌的发生、发展及其转移灶的形成与新生血管密切相关。MVD能够反映肿瘤血管的新生化水平，被认为是肿瘤的独立预后指标之一[10]。TIP30蛋白是否通过影响血管生成来实现胃癌的转移呢?本研究

8、通过对CD34标记的MVD进行检测，发现胃癌组织的MVD值较癌旁正常组织显著升高，TNM分期越晚的肿瘤组织中MVD值越高。同时发现，TIP30蛋白表达阳性的胃癌组织的MVD显著低于阴性者，提示TIP30蛋白的高表达能够抑制胃癌新生血管生成。TIP30蛋白对血管生成的抑制作用可能通过调节血管生成调节因子抑制一系列血管刺激因子的表达，同时诱导一系列血管生成抑制因子的表达而实现。Nicamhlaoibh等[11]发现转染了TIP30基因的v-SCLC细胞培养基可以显著抑制人脐血管内皮细胞的增殖。张霞等