epha3在胃癌中的表达及其与胃癌血管生成及预后的相关性研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。l＼厶研究生签名：凇师签章逍卜彳(二级学院领导盖章：’7,0眵争；?月27日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或

2、撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：落浃君．导师签章：目录IIIIllllllltillIIIIIIItllllIIIIhlHI}Y2337126中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·4研究论文EphA3在胃癌中的表达及其与胃癌血管生成及预后的相关性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·38结论⋯⋯⋯·D09OOgI960⋯⋯⋯⋯⋯43参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·43综述Eph受体家族与癌症⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·48致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“65中文摘要EphA3在胃癌中的表达及其与胃癌血管生成及预后的相关性研究摘要目的：Eph受体酪氨酸激酶家族及ephrin配体在肿瘤细胞及肿瘤血管中有着非常有趣的表达现象，它在肿瘤的产生及进展过程中有着极其复杂的双向信号功能，Eph基因突变很可能与肿瘤发生相关。Eph受体及其配体ephrin已被证实在体外细胞培养中影响肿瘤细胞的生长、迁移及侵润，在体内影响肿瘤组织的生长、侵袭、血管生成及转移。尽管Eph信号家族的活性在肿瘤中表现出复杂性和双面性，但他作为肿瘤治疗的全新靶点依然充满期待。EphA3受体是Eph家族的重要一员，目前，EphA3已经被证实在肝癌、

5、肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤及结直肠癌中存在异常表达，并且与癌症不良预后相关。本文对胃癌中EphA3受体的表达情况进行研究，并探讨其与基质金属蛋白酶．2(MMP．2)蛋白表达和胃癌血管生成之间的关系，最后对患者进行生存分析。方法：按照入组标准与排除标准，收集华北石油总医院2003年9月1日至2008年8月18日之间收治的胃癌患者共74例，正常胃组织16例。收集患者的临床相关信息，包括年龄、性别、组织学分型、分化程度、脉管瘤栓有无、侵润深度、淋巴结转移和远处转移情况。所有入组患者随访日期白手术之日起至2012年12月31日。应用免疫组织化学法检测肿瘤组织及正常对照组@EphA3受体、MMP

6、一2蛋白和CD34蛋白的表达情况。应用SPSSl3．0统计学软件进行统计分析，Epha3受体、MMP．2蛋白与各临床病理参数之间采用f检验；微血管密度用均数士标准差表示，与各临床病理参数之间的关系，两样本间采用t检验分析，多样本间比较采用方差分析；两变量相关性采用Spearman等级相关进行分析。生存分析采用Kaplan-Meier分析，并用Log-删呔法检验。以上均以P<0．05作为有统计学意义的标准。结果：1在胃癌患者中，EphA3受体的阳性表达率为51．35％(38／74)，而中文摘要在正常胃组织中阳性表达率仅为18．75％(3／16)，胃癌组中EphA3受体的表达显著高于正常

7、组(尸