福辛普利与厄贝沙坦对大鼠急性心肌梗死的保护作用

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1、福辛普利与厄贝沙坦对大鼠急性心肌梗死的保护作用作者：刘兵睢大筼于晓风曲绍春杨春梅赵学忠【摘要】目的探讨福辛普利与厄贝沙坦及其二者联合应用对大鼠急性心肌梗死(AMI)的保护作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立AMI模型，将福辛普利(10mg/kg)与厄贝沙坦(50mg/kg)联合灌胃给药，测定大鼠心肌梗死面积(MIS)、血清心肌酶学、自由基及体内血管活性因子等变化，并与单独应用福辛普利(20mg/kg)及厄贝沙坦(100mg/kg)进行对比。结果福辛普利与厄贝沙坦减半剂量联合应用与单独应用福辛普利或厄贝沙坦

2、全剂量均可使AMI大鼠的MIS明显缩小，血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及丙二醛(MDA)含量明显降低，血清超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性明显增加，亦可使血浆血栓素A2(TXA2)水平明显下降，前列环素(PGI2)水平及PGI2/TXA2比值明显增高，三者之间无明显差异。结论福辛普利与厄贝沙坦对大鼠AMI均具有明显保护作用，可能与其增强抗氧化酶活性，减少自由基对心肌的氧化损伤，纠正心肌缺血时PGI2/TXA2失衡等机制有关。福辛

3、普利与厄贝沙坦联合应用与单独应用福辛普利或厄贝沙坦的作用效果相当。【关键词】福辛普利;厄贝沙坦;心肌梗死面积;心肌酶学;自由基;血管活性因子血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)均已成为临床治疗高血压、慢性心力衰竭的第一线有效药物，其治疗糖尿病性肾病、防治心脏与血管病理性重构以及抗动脉粥样硬化作用也得到广泛临床应用。然而，它们对急性心肌梗死(AMI)的治疗尚未完全成熟或疗效尚有争议〔1〕，且两者谁的临床疗效更好一直是有争议和热点问题，尤其是ACEI与ARB联合应用在AMI的治疗

4、中可否产生协同作用尚未见　　2结果　　2.1福辛普利与厄贝沙坦对AMI大鼠MIS及血清CK、AST和LDH的影响与假手术组相比，模型组MIS，血清CK、AST及LDH活性均明显增加(P<0.05，P<0.01)。与模型相比，各用药组均能明显缩小MIS，降低血清CK、AST及LDH活性(P<0.05，P<0.01)，但三组之间无明显差异(P>0.05)，见表1及图1。　　2.2福辛普利与厄贝沙坦对AMI大鼠血清MDA、SOD及GSHPx的影响与假手术组相比，模型组血清MDA含量

5、明显增加，SOD及GSHPx活性明显降低(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，各用药组均能明显降低血清MDA含量，并明显提高血清SOD及GSHPx活性(P<0.05，P<0.01)，见表2。表1福辛普利与厄贝沙坦对AMI大鼠MIS及血清CK、AST和LDH的影响　　2.3福辛普利与厄贝沙坦对AMI大鼠血浆PGI2及TXA2的影响与假手术组相比，模型组血浆TXA2水平明显升高，PGI2水平及PGI2/TXA2比值明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比

6、较，福辛普利组可使大鼠血浆TXA2水平明显降低，PGI2水平及PGI2/TXA2比值明显升高(P<0.01)，厄贝沙坦组可使大鼠血浆PGI2水平及PGI2/TXA2比值明显升高(P<0.05)，对血浆TXA2水平无明显影响(P>0.05)，联合用药组组可使大鼠血浆TXA2水平明显降低(P<0.05)，对血浆PGI2水平及PGI2/TXA2比值均无明显影响(P>0.05)，上述指标三组之间无明显差异(P>0.05)，见表3。表2福辛普利与厄贝沙坦对AMI大鼠血清MDA、SO

7、D及GSHPx的影响表3福辛普利与厄贝沙坦对AMI大鼠血浆PGI2及TXA2的影响　　3讨论　　有资料表明，AMI后MIS与左室舒张期末压之间呈平行关系，而与直接反映心功能状态的心搏出量及心脏指数之间则成负相关，左心室MIS愈大，左室舒缩性能降低愈明显，恢复愈差〔4〕。当MIS<左心肌的30%时，心功能可被剩余健全心肌代偿;如MIS>30%时，就可发生具有临床表现的心力衰竭，若MIS>40%时，就可发生心源性休克〔5〕。一般认为，阻断冠脉血流超过30min可引起不可逆性细胞损伤，导致膜失

8、去完整性，线粒体被破坏，各种酶被释放出来，引起血中AST、CK、LDH含量增加，其升高程度与心肌梗死程度相平行〔6〕。本实验结果表明，福辛普利与厄贝沙坦均可明显缩小MIS，并降低血清AST、CK及LDH活性，提示其对急性缺血心肌具有明显保护作用，二者之间无明显差异。　　氧化应激时，生物体内活性氧产生和抗氧化防御之间失去平衡。MDA是氧自由基引发脂类过氧化反应的产物，其含量高低反映氧自由基水平。而机体存在内源性抗氧