rhogtp酶在肿瘤发生发展中的作用

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1、●生化与医学《生命的化学》2009年29卷4期CHEMISTRYOFLIFE2009，29(4)·565·图1Cdc42、Rac1和RhoA之间的信号转导与肿瘤发生的关系TIAM：T淋巴瘤细胞侵袭和转移诱导因子;MLC：肌球蛋白轻链;PAR6：分部缺陷蛋白6;ROCK：Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶;g-COP：g-外被体蛋白。RhoA-mDia1通路能控制肌动蛋白的重排和肿瘤细胞瘤细胞入血。Bagheri-Yarmand等[17]报道，Rac1和Cdc42的粘附、侵袭，而Cdc42-aPKC-Par6通路控制细胞粘可通过间接活化(mammalianLIM

2、kinase1,LIMK1上)调附连接的稳定性[14]。(serineproteaseurokinasetypeplasminogenactivator,2.4RhoGTP酶与肿瘤的侵袭和转移RhoGT酶P在细uPA)，增强uPA启动子活性，诱导uPA和uPA受体胞骨架和细胞粘附中发挥重要作用，显然这些功能表达及uPA的分泌，降解ECM，促进乳腺癌细胞的将影响细胞的迁移，并进而影响肿瘤的侵袭和转移。侵袭和转移。实验证实，腺病毒介导的RhoA和RhoCRhoGTP酶在调控细胞的迁移中能改变与细胞外基的siRNA能显著降低胃癌细胞SGC7901在体外的粘质蛋

3、白水解作用有关的蛋白酶的基因表达。比如，附和侵袭能力，诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细Rac和RacGEFTIAM1能上调基质金属蛋白酶抑制胞在裸鼠体内增殖[18]。研究表明，RhoA促进肿瘤侵剂TIMP1和TIMP2在肾癌细胞的表达，因此，Rac1袭转移的作用与RhoA-JNK-c-Jun-MMP2信号转导通在体外抑制侵袭。然而，在成纤维细胞、肺癌细胞路有关[19]。另有研究[20]发现，RhoC是胃癌细胞的侵和纤维肉瘤中，Rac1能刺激MMP-1和MT1-MMP的袭和转移所必需的，敲除RhoC的表达，对肿瘤细胞分泌，促进细胞在体外的侵袭。Rac能刺激J

4、NK激的生长影响不明显，但明显降低肿瘤细胞的粘附和酶的活性，导致转录因子Jun的磷酸化，而后者是转移能力。Iiizumi等[21]在前列腺癌的研究中也发现AP1转录因子的一个成分，AP1能刺激MMPs和其了同样的现象，并认为RhoC促进肿瘤转移的能力主他与细胞迁移和侵袭相关的基因表达。要是通过激活MAPK-FAK-Pyk2信号通路并进一步肿瘤细胞往往通过血管和淋巴管向远处转移，增加MMP2和MMP9的表达而实现的。由于RhoGTP而RhoA和ROCK是上皮细胞和迁移细胞穿过脉管内酶与细胞伪足的形成、细胞骨架形态等密切相关，皮时所必需的。在乳腺癌细胞，Rh

5、oC的高表达促进因此，Rho酶蛋白在肿瘤侵袭和转移中的作用会越血管生成因子的表达，从而促进肿瘤血管形成和肿来越受到重视，并有望在肿瘤的基因治疗中发挥其●生化与医学《生命的化学》2009年29卷4期CHEMISTRYOFLIFE2009，29(4)·567·andinvasivenessactivityofhumangastriccarcinomabyRho/7613-7620PI3K/Aktpathway.WorldJGastroenterol,2007,13:3517-[22]PervaizSetal.ActivationoftheRacGTPasei

6、nhibitsapoptosis3522inhumantumorcells.Oncogene,2001,20:6263-6268[19]FromiguéOetal.BlockadeoftheRhoA-JNK-c-Jun-MMP2[23]SengerDLetal.SuppressionofRacactivityinducesapoptosiscascadebyatorvastatinreducesosteosarcomacellinvasioJn.ofhumangliomacellsbutnotnormalhumanastrocytes.BiolChem,

7、2008,283:30549-30556CancerRes,2002,62:2131-2140[20]LiuNetal.RhoCisessentialforthemetastasisofgastric[24]LiuCAetal.Rho/Rhotekin-mediatedNF-kappaBactivationcancer.JMolMed,2007,85:1149-1156confersresistancetoapoptosis.Oncogene,2004,23:8731-[21]IiizumiMetal.RhoCpromotesmetastasisviaa

8、ctivationof8742thePyk2pathwayinprostatec