阿托伐他汀治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎论文

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1、阿托伐他汀治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎论文.freelentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)inethodsAtorvastatininisteredattodel.Ascaleof0-5accordingtothesymptomsscoredtheseverityofEAE.Thenumbersofinflammationlesioninthebrainandspinalcordicroscopy.Theserumlevelsofinterferonγandinterleukin4

2、inedbyenzymelinkedimmunosorbentassay.Resultsparedtotheuntreatedgroup,theatorvastatingroupsonlypartiallydevelopedEAEalfunction.Thenumbersofinflammationlesionreducedsignificantlyinatorvastatintreatedgroups.Theserumlevelofinterferonγincreasedinatovarstatintreatedgr

3、oupsentofEAE,butlevelsofinterleukin4inatorvastatingroupsent.ConclusionToacertainextentatorvastatincouldeffectivelyameliorateEAEinrats.Theeffectsightbemechanisticallyrelatedtothebalancebetentalautoimmuneencephalomyelitis;atorvastatin;IL4;IFNγ多发性硬化(multiplesclero

4、sis,MS)是一种由免疫细胞介导攻击中枢神经系统髓鞘为特征的自身免疫性疾病,好发于青壮年,是青壮年人群致残的常见疾病之一。目前临床上经美国FDA批准用于治疗MS的药物有:β干扰素(IFNβ)、格拉默(Glatirameracetate)和米托蒽醌(Mitoxantrone)等。这些药物作用有限,且有非肠道给药、价格昂贵、不良反应发生率高等缺点,故有必要寻找新的更安全有效的治疗药物。他汀类药物主要用于降脂治疗,近年来发现其具有独立于降脂作用的免疫调节作用的多效性1。笔者研究阿托伐他汀对人MS的经典动物模型——实验性自身免

5、疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)模型的影响,探讨其在EAE中的可能作用机制。1材料和方法1.1主要材料白细胞介素4（IL4）和IFNγELISA试剂盒(北京晶美生物工程有限公司);阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司);豚鼠和雌性/V)的豚鼠脊髓匀浆,再与等量的完全福氏佐剂(含6mg/mL卡介苗)充分混合,制成免疫原乳剂。大鼠两后足垫内各注射等量免疫原乳剂(共计100g/0.2mL),同时尾根皮下注射百日咳疫苗(5.8×1010mL-1)0.2mL。对照组免

6、疫原乳剂中的豚鼠脊髓匀浆用等量的生理盐水代替,余同其他组。大鼠免疫接种后每日称体质量,观察病情并进行神经功能障碍评分。神经功能障碍评分标准采用5分评分法4:0分,无明显异常;1分,大鼠尾部无力麻痹;2分,尾部无力+后肢无力;3分,后肢轻度麻痹;4分,后肢严重麻痹伴前肢无力,被动翻身不能复原;5分,全身瘫痪或濒临死亡。1.4血清中IL4和IFNγ水平检测各组3小组分别于免疫接种后第8,11,17天(相当于EAE组发病初期、高峰期和缓解期),通过摘除眼球取全血1.5mL,离心后获得血清于-20℃冰箱保存待检。用ELISA法

7、检测IL4和IFNγ水平。1.5病理检查取各组中免疫接种后第11天(相当于EAE组发病高峰期)的大鼠各5只,断头处死后,剥取脑和脊髓用4%多聚甲醛固定,石蜡包埋。取大脑顶叶、小脑脑干及腰髓切片,进行常规HE染色和S极其相似,是MS的经典动物模型5。本实验在建立S和EAE是细胞免疫与体液免疫均参与的错综复杂疾病,但以细胞免疫为主6。而CD4+Th细胞是主要参与的免疫应答细胞,根据生成细胞因子的不同,CD4+Th细胞又可分为Th1和Th2两个亚群。Th1类细胞因子主要有IL1、IL2、IL12、TNFα和IFN

8、γ等;Th2类细胞因子主要有IL4、IL5和IL10等。在正常情况下,Th1/Th2细胞因子互相拮抗处于动态平衡,使机体处于免疫稳定状态;病理情况时,两者平衡被打破,Th1细胞因子水平上升,Th2细胞因子水平下降,则导致细胞免疫介导的炎性疾病发生。A:EAE组小脑内小血管周围炎性细胞浸润;B:阿托