血管内皮功能与2型糖尿病患者大血管病变的关系

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1、血管内皮功能与2型糖尿病患者大血管病变的关系作者：王瑞英禹远远王绵郝咏梅赵占胜【关键词】2型糖尿病；大血管病变；血管性假血友病因子；单核细胞趋化蛋白1　　2型糖尿病（T2DM）是现代社会中严重影响人类健康的疾病之一，具有“无声杀手”之称，被认为是冠心病等危症〔1〕。大血管并发症在T2DM的各种并发症中约占75%，是T2DM患者致残致死的主要原因。大血管病变主要有高血压、冠心病、脑血管病变和下肢血管病变，病变基础均为动脉粥样硬化（AS），而血管内皮功能紊乱（ED）被认为是AS解剖学改变出现之前的最早表现〔2〕。血管性假血友病因子(vCP1）均可由血管内皮细胞分泌，在内皮细胞功能受

2、损时分泌量增多，是内皮细胞损伤及功能紊乱的标志物。本研究通过对T2DM患者进行vCP1检测，探讨T2DM患者大血管并发症与内皮功能的关系，从而获得对临床治疗具有一定指导意义的结论。　　1材料与方法　　1.1研究对象　　研究组为2007年1至8月在我科住院的T2DM患者71例，男43例，女28例，年龄39～74岁，平均年龄（56.27±10.23）岁。按照有无大血管并发症分为：无大血管并发症组（A组）23例，男14例，女9例，年龄39～70岁，平均年龄（56.74±7.03）岁；大血管并发症组（B组）48例，男29例，女19例，年龄44～74岁，平均年龄（56.04±8.34）岁。

3、对照组（N组）为我院门诊健康体检结果正常者30人，男19例，女11例，年龄38～70岁，平均年龄（54.67±7.51）岁。各组在性别及年龄上均相匹配。T2DM的诊断均符合1999年RI检查确诊为脑梗死或脑出血；③周围血管病变：经超声检查确诊的下肢血管病变。④高血压：原有高血压病史或三次非同日血压值达到或超过140/90mmHg。研究组对象的剔除标准：近2l。3ml于置于EDTA抗凝管中3000r/min离心10min取上清液存放于-70℃冰箱内由于测定血浆MCP1和vCP1和vCP1含量测定试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，板内变异系数<10%，板间变异系数<

4、15%。　　1.3统计学分析　　计量资料用x±s表示,组间比较用方差分析。各变量间相关性分析应用Pearson相关性检验。所有数据均使用SPSS10.0统计软件处理。　　2结果　　2.1各组一般情况比较　　A、B两组间病程比较亦无显著性差异（P>0.05）。A、B两组间HbA1c比较无显著性差异（P>0.05）。N组、A组、B组三组间SBP呈上升趋势比较有统计学意义（P<0.05）。A组与N组比较DBP无明显变化（P>0.05），B组与N组、A组分别比较DBP明显升高（P<0.05），见表1。表1各组一般情况比较(略)　　2.2各组血浆MCP1和v两

5、组血浆MCP1和vCP1、vI、I、胰岛素抵抗指数与A组比较无统计学差异（P>0.05），但B组WHR较A组有所升高，且有统计学意义（P<0.05）。A、B两组TC、TG、LDL水平均较N组升高（P<0.05）。A、B两组TC、TG、LDL水平比较无统计学差异。A组、B组、N组三组间HDL比较亦无统计学差异（P>0.05），见表3。表3一般指标的比较(略)　　2.4各组一般指标与MCP1，v患者血浆MCP1与糖尿病病程（r=0.367,P=0.05）、TC（r=0.351,P=0.01）、LDL（r=0.459,P<0.01）、SBP（r=0.

6、472,P<0.01）、DBP（r=0.252,P=0.05）呈正相关，vCP1与vCP1、vI、AIR、TG、HDL、HBA1c无相关性。　　3讨论本研究结果显示，与N组比较，糖尿病无大血管病变组血浆vCP1水平已明显升高，合并大血管病变组血浆vCP1升高更明显，无大血管病变组比较，差异有统计学意义，与以往研究结果一致〔4〕。提示T2DM患者内皮损伤在未出现血管病变时已发生，在出现大血管病变时内皮功能紊乱进一步加重。MCP1可诱导单核细胞黏附于内皮细胞表面并进入内皮细胞下，转化为巨噬细胞，吞噬脂质转化为泡沫细胞，而泡沫细胞是动脉粥样硬化的早期病变、脂斑的主要成分

7、〔5〕。MCP1还可促进单核巨噬细胞的清道夫受体CD36+的表达，氧化的低密度脂蛋白与其结合形成巨噬细胞源性泡沫细胞〔6〕。Viedt等〔7〕还观察到1ng/ml的MCP1可显著促进血管平滑肌细胞的增殖，这种增殖的平滑肌表面有LDL受体，可以结合、摄取LDL和VLDL（即低密度脂蛋白）而成为肌源泡沫细胞，参与动脉粥样硬化的形成。Standle等〔8〕历时10年的前瞻性研究表明，合并大血管病变的高血糖患者vCP1的表达，刺激血管平滑肌细胞生长和迁移。本研究中糖尿病