五味麝香丸长期毒性试验研究论文

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1、五味麝香丸长期毒性试验研究论文任远，贡布东智，马骏，吴国泰，王志旺，刘峰林，王瑞琼【摘要】目的观察研究五味麝香丸长期给药毒性反应。方法分别以0.030、0.075、0.225g/kg3个剂量连续21d给大鼠灌胃给药，对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标和主要脏器病理组织学观察和检查。结果给药期间各组动物外观体征、一般活动等未见异常情况.freelbalfouriiStapf或铁棒锤AconitumszechenyianumGay.的干燥根1),临床亦有服用该药导致中毒的文献报道2。本试验主要对甘肃省甘南佛阁藏药有限公司生产的五味

2、麝香丸进行了灌胃21d的长期毒性试验研究，现将部分试验结果总结如下。1试验材料与仪器1．1药品与试剂五味麝香丸，国药准字Z62020662，甘南佛阁藏药有限公司生产，批号：040901（服用方法：睡前服或含化，一次2~3丸，1日1次）。天门冬氨酸转氨酶(AST，批号020241）、丙氨酸转氨酶(ALT，批号010511）、碱性磷酸酶(ALP，批号030051）、白蛋白(ALB，批号251551）、总蛋白(TP，批号261491）、尿素氨(BUN，批号280101）、肌酐(Cre，批号320401）、总胆固醇(T

3、CHO,批号180381

4、）、总胆红素(T

5、BIL,批号300221）、血糖(GLU，批号240791），以上试剂均采用中生北控生物科技股份有限公司产品。1．2动物SPF级、MID、GRA等）和血液生化学指标（AST、ALT、ALP、BUN、Cre、TP、ALB、GLU、T

6、BIL、T

7、CHO）。动物取血后处死，对全部动物进行尸解，肉眼仔细观察腹腔、胸腔、骨盆腔内各部位和器官有无颜色、质地、形态等方面的异常变化。各组处死动物摘取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、卵巢、子宫、前列腺称重，计算脏器系数。对高剂量组和空白对照组动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲

8、状腺、胃、胸腺、睾丸、附睾、前列腺、卵巢和子宫等器官进行组织病理学检查，中剂量和低剂量组取材保存，如高剂量组病理组织学检查发现有异常病变时，则对取材保存的更低剂量组的脏器进行病理组织学检查。各组剩余动物停药后继续正常饲养15d，第15d按上述项目全面检测，观察是否出现延迟性毒性反应。检测数据以(±s)表示，运用PEMA软件，t检验进行组间差异统计学处理。3结果3．1一般状况试验结果表明，给药期间各组动物外观体征、行为活动、分泌物、粪便等未见异常，各给药组动物体质量变化与空白对照组比较，组间差异无统计意义（P0.05），结果见表1。表1各

9、组大鼠体质量经时变化（略）3．2血液学指标试验结果表明，各给药组动物被测血液学指标与空白对照组比较组间差异无统计意义（P0.05），结果见表2。表2给药第21d主要血液学指标检测结果（略）3．3血液生化学指标试验结果表明，各给药组动物被测血液生化学指标与空白对照组比较组间差异无统计意义（P0.05），结果见表3。表3给药第21d血液生化学指标检测结果（略）3．4脏器指数和病理组织学试验结果表明，五味麝香丸3个剂量组和空白对照组给药第21d时，各组动物腹腔、胸腔、盆腔器官位置、形态、颜色、质地等均未见明显异常。五味麝香丸3个剂量组主要脏器

10、指数与空白对照组比较，组间差异无统计意义（P0.05），结果见表4。组织病理学检查结果显示，给药21d时，空白对照组和五味麝香丸高剂量组各13只动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、胃、子宫、卵巢、前列腺、睾丸、附睾等未发现明显组织、细胞的毒性损伤。3．5延迟性毒性反应停药第15d试验结果表明，各组动物上述各项指标均未发现明显异常反应，未见明显延迟性毒性反应（数据略）。表4给药第21d各组动物脏器指数比较（略）4讨论五味麝香丸在藏区使用广泛，并已进入国家医保目录。该药处方中含有黑草乌，是毒性药材。本试验对该药进行了21d的长期毒

11、性研究，结果表明在本课题实验条件下未观察到明显毒性反应。本实验室曾对不同药厂生产的两种五味麝香丸进行了试验研究，发现不同厂家生产的药品在外观、口感（味）等方面有所不同。本室相关调查研究也发现，由于历史原因，不同地区、不同厂家生产的同一类藏药成药在生产原料、炮制及制剂工艺上有较大不同，中国药典收载五味麝香丸处方中为黑草乌1，制法中注明黑草乌粉碎后与其他药物混匀，安息香饱和水泛丸制成，而据部分厂家提供资料，黑草乌入药前须经过炮制处理。而部分文献记载用菊科植物一枝蒿2，不用黑草乌，一枝蒿的主要成分也为乌头碱。可见不同地区、不同厂家在五味麝香丸

12、的用药和制备工艺方面有较大差异。临床报道五味麝香丸中毒症状基本似为乌头碱中毒后表现2，故处方中黑草乌炮制与否也是导致该药毒性强弱的重要原因之一。尽管本试验结果未观察到厂家所提供受试品有明显毒性反应，但本课题