银龙仙胶囊的长期毒性试验研究论文

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1、银龙仙胶囊的长期毒性试验研究论文..毕业王俊平，董为，王玮，杨丹，赵丽妮【关键词】银龙仙胶囊；长期毒性；大鼠ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｌｏｎｇｔｅｒｍｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＹｉｎｌｏｎｇｘｉａｎｃａｐｓｕｌｅｉｎｒａｔｓｆｏｒｔｈｅｆｕｔｕｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆｔｈｅｃａｐｓｕｌｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＥｉｇｈｔｙＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＹｉｎｌｏｎｇｘｉａｎｃａｐｓ

2、ｕｌｅｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓａｇｅｓ（１.２，０.６ａｎｄ０.３ｇ／ｋｇｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｆｏｒ６ｍｏｎｔｈｓａｎｄｔｈｅｒａｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｆｏｒｔｗｏｍｏｒｅｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｈｅｓｔｏｐｏｆｔｈｅｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｐｅｒｉｏｄ，ｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｓｔａｔｕｓｗａｓｍｏｒｎｉｔｏｒｅｄａｎｄｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆｔｈｅｒａｔｓｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｅａｃｈｗｅｅｋｅｎｄ．Ｔｈｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓａｎｄｖａｒｉｏｕｓｂｉｏｃｈｅｍｉ

3、ｃａｌｉｎｄｅｘｅｓｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄａｎｄｔｈｅｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎ１４ｍａｊｏｒｏｒｇａｎｓｏｆｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｎｄｏｂｓｅｒｖｅｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＩｎｔｈｅｇｒｏｕｐｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＹｉｎｌｏｎｇｘｉａｎｃａｐｓｕｌｅｓ..毕业，ｔｈｅｇｒｏｗｔｈｒａｔｅａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｄｅｘｅｓｏｆｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｓｌｉｇｈｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈ

4、ｅｏｔｈｅｒｂｌｏｏｄｏｒｏｒｇａｎｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｅｄ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，ｍｉｌｄｄｉａｒｒｈｅａｗａｓｏｂｓｅｒｅｖｅｄｉｎｓｏｍｅｏｆｔｈｅｒａｔｓｉｎｔｈｅｇｒｏｕｐｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｄｏｓａｇｅｏｆＹｉｎｌｏｎｇｘｉａｎｃａｐｓｕｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｙｉｎｌｏｎｇｘｉａｎｃａｐｓｕｌｅｓｈｏｕｌｄｂｅｓａｆｅｉｎｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅａｔｔｈｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｄｏｓａｇｅ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＹｉｎｌｏｎｇｘｉａｎｃａｐｓｕｌｅ；ｌｏｎｇｔｅｒｍｔｏｘｉｃｉｔｙ；ｒａｔ银龙仙胶囊

5、的成分是银杏叶提取物、霪羊霍和冰片，由沈阳麦迪医药公司研制，主要用于心血管系统疾病的预防和治疗。目前已经完成了临床前疗效研究资料。为了进一步开展该胶囊的临床试验研究，我们首先进行了小鼠口服银龙仙胶囊的毒性实验，结果表明该药以70ｋｇ的成人推荐剂量的８０倍灌胃给药３０天，小白鼠体重明显减轻（可达１５％），且部分小白鼠有腹泻。以70ｋｇ的成人推荐剂量的４０倍灌胃给药３０天，小白鼠体重减轻不显著，也没有观察到其它不良反应。在此基础上，我们于２００６年８月至２００７年４月，参考有关文献报道，进行了银龙仙胶囊的长期毒性研究，目的是观察银龙仙胶囊长期灌胃给

6、药是否会有由于药物蓄积而对机体产生毒性反应及其严重程度，确认毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定无毒性反应剂量，为临床研究提供依据［１～３］。１材料与方法１.１材料１.１.１药物银龙仙胶囊，由沈阳麦迪医药公司提供，批号２００６０５１、２００６０５２、２００６０５３，临用时用淀粉糊混悬至０.２４ｇ／ｍｌ、０.１２ｇ／ｍｌ和０.０６ｇ／ｍｌ的浓度。１.１.２动物Ｗｉｓｔａｒ大白鼠（８０只动物合格证：ＳＣＳＫ，辽２００３－００１６），８周龄，体重７０～８０ｇ，雌雄各半，由沈阳医学院实验动物中心提供。实验条件：雌雄分笼饲养，每笼５只。室温：（２５±２

7、）℃，相对湿度：（６５±５）％，标准饲料，全营养喂养，自由饮水，笼具每周清洗消毒１次，紫外灯灭菌１０ｍｉｎ。通风良好，室内配有空调。实验前动物在实验室饲养房内观察７天，无异常者用于本试验。１.１.３仪器ＦＡ１００４型上皿电子天平，上海精科天平厂生产；光镜、普通切片机由中国医科大学第二附属医院病理科提供。１.１.４试剂４％甲醛溶液、２０％乌拉坦溶液。１.２方法１.２.１分组动物先按性别分组，再按重量差最小原则分成４组，即空白组、银龙仙胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组２０只，雌雄各半。１.２.２给药剂量及方法空白对照组：给予同体积蒸馏水灌胃；

8、银龙仙胶囊低、中、高剂量组：分别给予生药浓度为０.２４ｇ／ｍｌ、０.１２ｇ／ｍｌ、０.０６ｇ／ｍｌ的药液，０.５ｍｌ／１００ｇ（大鼠体重），按体重计算