对葡萄糖转运蛋白的讨论论文

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1、对葡萄糖转运蛋白的讨论论文.freel等人继续做了钙离子诱导的葡萄糖转运抑制实验。在给脂肪细胞加入外源性的ATP或thapsigargir（两药均可增加胞浆内钙离子浓度2～3倍）后，尽管对基础葡萄糖摄取没有多大影响，但胰岛素诱导的葡萄糖转运减低了40％～70％。另外，在用PTH、ATP或thapsigargir培养脂肪细胞前，向其中加入钙通道拮据剂（nitrendipine）和GAMP拮抗剂（RCAMP），则GLUT4的内在活性不会显著下降。以上实验可以得如下结论：GLUT4分子通过胰岛素刺激的去磷酸化过程改变构象，协助葡萄糖分子转运至胞内，PTH

2、通过提高胞浆钙离子浓度，而促进GLUT4分子的磷酸化，从而抑制了其转运葡萄糖的内在活性。GLUT4分子的内在活性除与磷酸化和去磷酸化密切相关外，其他因素，也可以调节GLUT4的内在活性。Kathyd、McCoy等人证实IL-3能显著增加2-deoxyglucose（2-脱氧葡萄糖）摄取，IL-3停药后葡萄糖分子摄取迅速下降。他们利用亚型特异性抗血清进行研究，发现IL-3存在时，GLUT-1和GLUT3等转运体在膜上的表达和细胞浆内分布与IL-3不存在时无显著差别，表明IL-3调节葡萄糖的摄取是通过调节转运体的内在转运能力实现的。另外，一种IL-3类

3、似物，酪氨酸磷酸酶抑制剂——钒酸盐能增加转运蛋白与葡萄糖分子的亲合力，从而增加细胞对葡萄糖的摄取。3关于GLUT4分子的研究新进展装有GLUT4分子的储存囊泡在胰岛素刺激下易位到细胞表面，这个过程可能依赖一种“非网络蛋白包装囊泡”（non-clathrincoatedvesicles）模型。首先，阐明几个专业名词：NEM（N-Ethylmaleimide）一种可以使巯基发生烷基化的化合物；NSF（NEM-sensitivefactor）一种ATP酶；ARF（ADPP-ribosylationfactor）ADP糖基化因子；coatomer，外壳蛋白

4、家族，包括至少7种外壳蛋白（α、β、γ、δ、ε、β′、ξ）；SNAP（solublenSFattachmentfactor）可溶性的NSF粘附因子；SNARE（SNAPReceptor）SNAP的受体；V-SNARE（vesiclesNARE）囊泡上的SNARE；t-SNARE（targetSNARE）细胞膜中的SNARE的受体。“非网络蛋白包装囊泡”模型转运GLUT4分子的具体步骤：（1）ARE与GTP结合后被激活，与囊泡形成的供体膜上的受体结合。（2）膜连接的ARE在载满衣壳蛋白（coatproteins）后，形成一个衣壳包囊的芽胞。（3）芽胞

5、体在乙酰CoA、ATP帮助下出芽形成游离的衣壳包囊的囊胞，在胞浆中运动。（4）ARE和衣壳蛋白外壳从囊泡上脱离下来。（5）囊泡上的V-SNARE与靶膜上的t-SNARE结合，形成复合物。（6）SNAP与NSF和形成的复合物结合，NSF起到ATP酶作用，促进囊泡膜与靶膜的融合过程。（7）退化的转运体开始新的循环，此步可将转运过程中特定蛋白和V-SNARE回收，再循环。以上步骤表明，储存囊泡与浆膜的直接联系就是通过囊泡表面的V-SNARE与细胞膜上的T-SNARE结合形成复合物而实现的。Shanerea等人利用3T3-L1鼠系的脂肪细胞进行研究，证实在

6、细胞膜上存在一种靶蛋白分子即t-SNAER，包括syntaxin-4和syndet分子，它们能与V-SNARE特异结合，而使GLUT4分子能顺利易位到细胞膜上。值得注意的是，在加入syndet抗体后，GLUT1的转运不受影响，提示不同的转运蛋白囊泡有不同的膜受体存在。4小结GLUT家族现今发现有五个成员，它们在对葡萄糖转运功能方面以及分布、亲合性上均有差别，研究CLUT2和GLUT4分子对糖尿病的发病机理有重要意义。