肿瘤免疫治疗的现状与展望

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1、肿瘤免疫治疗的现状与展望一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、免疫疗法行业现状五、发展趋势目录肿瘤治疗发展历程传统疗法手术切除化疗放射线治疗靶向疗法小分子靶向药单抗免疫疗法调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力传统疗法传统疗法都是对身体有极大负担，并且在发生恶性转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。手术切除的方式常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；化疗受限于对体内其他正常组织的毒性；放疗辐射也同样会对正常组织造成伤害。靶向疗法20世纪末出现的靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计

2、相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会伤及肿瘤周围的正常组织细胞。包括小分子靶向药物和单抗。小分子靶向药物：针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路异常、过度表达某些受体蛋白、抗肿瘤血管形成等，从分子水平来一转这些恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长。单抗：诱导机体产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用；作为靶向治疗的载体，将化疗药物、放射性同位素、毒素等细胞毒性物质特异性地运送到目标部位，而选择性杀伤靶细胞。但靶向药物存在不足：主要有分子靶向药物有效性低，某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用；

3、肿瘤基因突变产生药物耐受性导致长期的治疗效果下降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。免疫疗法最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。2011年诺贝尔生理学或医学奖布鲁斯．博伊特勒朱尔斯．霍夫曼拉尔夫.斯坦曼2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.受体和先天性免疫激活方面的发展发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用”肿瘤免疫疗法作用机制机制：肿瘤细胞产生特异性抗原树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀

4、死肿瘤。其中免疫调节T细胞（TRegcell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、免疫疗法行业现状五、发展趋势目录肿瘤免疫治疗分类免疫调节剂（非特异性）：应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；肿瘤疫苗（主动免疫）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。肿瘤疫苗：多肽疫

5、苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等过继性免疫治疗（被动免疫）：是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。免疫结合点阻断治疗：针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体DC疫苗Provenge的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。继而激活肿瘤特异性的CD8+T细胞，诱导抗前列腺免疫应答。DC疫苗

6、DC疫苗Dr.RalphSteinman:2011NobeiPrizeinPhysiologyorMedicineMedianSurvival:6-10monthsDr.RalphSteinman:5yearsIstheCureforCancerinsideYou?(NYTimes.com)ANobelLaureatewithMetastaticPancreaticCancerDr.RalphSteinman用制备的DC疫苗给自己治疗大大延长了生存期活性杀伤的免疫细胞-LAK活性杀伤免疫细胞-TIL活性杀伤免疫细胞-CTLDC-CIKCART细胞免疫治疗在

7、2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimericantigenreceptor,)转入T细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。免疫结合点阻断治疗—ipilimumab非小细胞肺癌免疫治疗

8、策略示意图（BMS突破性药物PD1）自然杂志发表评论文章癌症免疫治