阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展论文

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1、阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展论文【关键词】阿德福韦酯;肝炎，乙型，慢性我国感染乙肝病毒(HBV)的患者众多，其中有相当一部分患者为慢性乙型肝炎(CHB)，这些患者中随着疾病的进展最终可发展为肝硬化和肝癌，严重威胁着人们的生活质量和生命安全。抗病毒治疗是阻止CHB进展的主要方法，过去临床上常用的核苷类药拉米夫定存在着治疗周期长、容易发生耐药等缺陷，而阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)为新一代核苷类抗病毒药物.freell的阴转率为66.7%，而≥107拷贝/ml的阴转率为23.0%。2

2、.2ADV联合中药治疗多项临床研究表明ADV联合中药治疗CHB有较好的临床效果，目前与ADV联合较多的中药为苦参素。赵文莉等4应用苦参素联合ADV治疗乙型肝炎85例，在治疗12、24、48周时HBVDNA阴转率分别为19.0%、57.1%和66.7%，在治疗12周和24周时HBeAg阴转率治疗组分别为19.0%、35.7%，均高于同期单独应用ADV患者。而杨清等5发现CHB患者单用ADV和与苦参素联用对肝功能恢复、HBV-DNA转阴及HBeAg/HBeAb转换方面均无差异，但两药联合似能降低病毒变异率，并有明显抗纤维

3、化作用。此外，一些研究还将ADV与其他一些中药或中成药治疗CHB，结果均表明ADV联合这些中药对于改善肝功能和病毒学指标方面均有较好的作用。2.3ADV联合西药治疗胸腺肽α1是具有多种生物调节功能的免疫增强药，有利于乙肝病毒的清除，临床上常与ADV联用治疗CHB。张国栋等6在对70例CHB患者的研究发现，经ADV联合胸腺肽α1治疗48周后，与单独应用ADV比较，两药联用的HBeAg阴转率和HBeAg/抗-HBe转换率为58.3%和38.8%，但两组HBVDNA阴转率及ALT复常率比较差异无显著性。拉米夫定联合ADV治

4、疗CHB常用于治疗拉米夫定耐药患者，张洪兰等7报道给予33例服用拉米夫定耐药CHB的患者服用ADV治疗，用ADV治疗24周时，30例患者肝功能好转或恢复正常，HBV-DNA水平显著下降。王素平等8还比较了拉米夫定联合/序贯ADV治疗CHB的效果，经过36个月治疗后，拉米夫定、ADV序贯联合治疗在HBV-DNA阴转率、YMDD变异率和HBeAg/HBeAb转换率均好于单独ADV治疗组和ADV联合拉米夫定组。此外，还有研究分析了ADV联合乙肝疫苗治疗CHB，结果提示经治疗后血清HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率、HBe

5、Ab阳转率和ALT复常率方面均取得较好的效果9。2.4对HBeAg阴性的治疗HBeAg阴性的CHB患者比例为37%～54%，该类患者对抗病毒治疗的持续应答率较低，停药后易复发，需要长期治疗10。而且研究表明HBeAg阴性的CHB患者并发肝细胞癌的比例高于HBeAg阳性的CHB患者11，因此临床上也逐渐对这部分患者重视起来。ADV对HBeAg阴性的CHB者患者也有较好的疗效，杨建军报道12ADV治疗HBeAg阴性的CHB者HBVDNA较治疗前显著下降，肝功能也得到改善。对于ADV治疗HBeAg阴性CHB疗效与HBV基因

6、型的关系，胡章勇等13研究后认为ADV治疗HBeAg阴性CHB的疗效与HBV基因型B或C型无关。还有研究认为，随着治疗时间的延长，发生病毒学应答的例数越多;越早获得病毒学应答的HBeAg阴性CHB患者，其最终获得完全应答的可能性越大14。2.5对YMDD变异CHB患者的治疗体外研究表明，在HBVDNA多聚酶基因上含对拉米夫定相关耐药突变的变异株(L180M、M240V/I、L180M+M204V、V173L)均对ADV敏感15。一项Meta分析表明，采用AD加拉米夫定联合治疗拉米夫定耐药的CHB，较之单用ADV更能显

7、著地提高HBV-DNA、HBeAg转阴率、血清学转换率和ALT复常率，降低病毒学突破发生率和耐AD基因突变发生率16。邱源旺等17研究CHBYMDD变异后的治疗，其中单用ADV，ADV联合拉米夫定序贯ADV，ADV联合拉米夫定3种方案治疗后CHB基因型耐药率分别为16.7%、13.3%和0。韩立兵等18报道ADV联合拉米夫定和单用ADV治疗48周后患者复常率分别为83.2%、79.4%，HBVDNA转阴率分别为75.7%、70.5%，HBeAg转阴率分别为35%、28%，血清转换率分别为15%、12%。因此，ADV对

8、YMDD变异的CHB患者也有较好的疗效。3ADV的耐药性耐药的发生是CHB长期抗病毒治疗的严重问题，可导致HBVDNA复制反弹、血清标志物转阴率下降，甚至会导致肝衰竭发生，从而影响后续抗病毒治疗和改善肝功能的疗效。虽然ADV耐药的发生率较拉米夫定低，但随治疗时间的延长耐药率也会不断升高。在一项临床试验中，184例HBeAg阴性、核苷类初治的CH