资源描述：
《阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究进【关键词】阿徳福韦酯;肝炎，乙型，慢性我国感染乙肝病毒(HBV)的患者众多，其中有相当一部分患者为慢性乙型肝炎(CHB),这些患者屮随着疾病的进展最终可发展为肝硬化和肝癌，严重威胁着人们的生活质量和生命安全。抗病毒治疗是阻止CHB进展的主要方法，过去临床上常用的核甘类药拉米夫定存在着治疗周期长、容易发生耐药等缺陷，而阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)为新一代核昔类抗病毒药物，口2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》将其推荐为一线抗病毒药物以来，ADV在临
2、床上得到了广泛应用并取得了较好的治疗效果，现就ADV治疗CHB的临床研究进展综述如下。1ADV的作用机制ADV是腺瞟吟磷酸酯化合物阿德福韦的亲脂性前休，口服后在非特异性酯酶水解作用下迅速转化为阿德福韦发挥抗病毒作用，而且阿德福韦在肠道中的吸收率和体内的生物利用度都较高。ADV作用机制为：①与脱氧腺昔三磷酸底物竞争性结合以及整合到HBVDNA链来终止病毒DNA链延长，从而抑制HBVDNA多聚酶活性;②免疫调节作用。在研究乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答中发现，ADV可以调节Thl/Th2细胞的表达水平,使免疫反应
3、由Th2型向Thl型逆转,打破了CHB患者原有的免疫耐受，对CHB患者进行了免疫功能的重建［l］o2治疗方案及效果2.1单用ADV治疗在一项对96例CHB患者的随机、双肓与安慰剂平行对照试验中，到治疗12周时，ADV组血清HBVDNA较基线下降水平、HBVDNA完全抑制率、血清转换率和ALT复常率均显著高于对照组，且未发生任何不良事件。因此认为ADV在治疗CHB方面具有显著效果［2］。询莉莉［3］研究发现使用ADV治疗CHB,到治疗12个月时HBVDNA阴转率为50%,其中HBVDNA<107拷贝/ml的阴转
4、率为66.7%,而$107拷贝/ml的阴转率为23.0%。2.2ADV联合中药治疗多项临床研究表明ADV联合中药治疗CIIB有较好的临床效果，目前与ADV联合较多的中药为苦参素。赵文莉等［4］应用苦参素联合ADV治疗乙型肝炎85例，在治疗12、24、48周时HBVDNA阴转率分别为19.0%、57.1%和66.7%,在治疗12周和24周时HBeAg阴转率治疗组分别为19.0%、35.7%,均高于同期单独应用ADV患者。而杨清等［5］发现CHB患者单用ADV和与苦参素联用对肝功能恢复、IIBV-DNA转阴及IIBeA
5、g/IIBeAb转换方面均无差异,但两药联合似能降低病毒变异率，并有明显抗纤维化作用。此外，一些研究还将ADV与其他一些中药或中成药治疗CHB,结果均表明ADV联合这些中药对于改善肝功能和病毒学指标方面均有较好的作用。2.3ADV联合西药治疗胸腺肽a1是具有多种生物调节功能的免疫增强药，有利于乙肝病毒的清除，临床上常与ADV联用治疗CHB。张国栋等［6］在对70例CHB患者的研究发现，经ADV联合胸腺肽a1治疗48周后，与单独应用ADV比较，两药联用的HBeAg阴转率和HBeAg/抗-HBe转换率为58.3%和3&
6、8%,但两组HBVDNA阴转率及ALT复常率比较差异无显著性。拉米夫定联合ADV治疗CHB常用于治疗拉米夫定耐药患者，张洪兰等［7］报道给予33例服用拉米夫定耐药CHB的患者服用ADV治疗，用ADV治疗24周时，30例患者肝功能好转或恢复正常，HBV-DNA水平显著下降。王素平等［8］还比较了拉米夫定联合/序贯ADV治疗CHB的效果，经过36个月治疗后，拉米夫定、ADV序贯联合治疗在HBV-DNA阴转率、YMDD变异率和HBeAg/HBeAb转换率均好于单独ADV治疗组和ADV联合拉米夫定组。此外，还有研究分析了A
7、DV联合乙肝疫苗治疗CIIB,结果提示经治疗后血清IIBVDNA阴转率JIBeAg阴转率、HBeAb阳转率和ALT复常率方而均取得较好的效果［9］。2.4对HBeAg阴性的治疗HBeAg阴性的CHB患者比例为37%〜54%,该类患者对抗病毒治疗的持续应答率较低，停药后易复发，需要长期治疗［10］。而且研究表明HBeAg阴性的CIIB患者并发肝细胞癌的比例高于HBeAg阳性的CHB患者［11］,因此临床上也逐渐对这部分患者重视起來。ADV对HBeAg阴性的CHB者患者也有较好的疗效，杨建军报道［12JADV治疗HBe
8、Ag阴性的CHB者HBVDNA较治疗前显著下降,肝功能也得到改善。对于ADV治疗HBeAg阴性CHB疗效与I1BV基因型的关系，胡章勇等［13］研究后认为ADV治疗HBeAg阴性CHB的疗效与HBV基因型B或C型无关。还有研究认为，随着治疗时间的延长，发&病毒学应答的例数越多;越早获得病毒学应答的HBeAg阴性CHB患者，其最终获得完全应答的可能性越大［14
