代谢综合征患者血清游离脂肪酸和c反应蛋白水平的变化

代谢综合征患者血清游离脂肪酸和c反应蛋白水平的变化

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时间:2018-11-21

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1、代谢综合征患者血清游离脂肪酸和C反应蛋白水平的变化【摘要】目的探讨代谢综合征(MS)患者血清游离脂肪酸(FFA)和C反应蛋白(CRP)水平的变化。方法选择2型糖尿病(T2DM)患者81例,为T2DM组,T2DM合并MS81例,为T2DM+MS组及对照组34例,测定空腹FFA、CRP水平及代谢参数。结果T2DM+MS组体重指数(BMI)、腰臀比(组(P<0.05或P<0.001),胰岛素抵抗指数(HOMAIR)亦明显高于T2DM组(P<0.001)。FFA与TG、CRP、HOMAIR显著相关(P<0.05)。CRP与BMI、AIR与空腹血

2、糖(FBG)、TG、FFA显著相关(P<0.05或P<0.001)。结论FFA,CRP在MS患者明显升高,彼此存在明显的正相关关系,二者可能在MS的发病过程中起重要作用。【关键词】2型糖尿病;代谢综合征;游离脂肪酸;C反应蛋白2型糖尿病(T2DM)患者常合并高血压、高血脂、肥胖、高尿酸血症、微量白蛋白尿等,这种多种代谢异常集簇发生在某一个体的病理生理现象称为代谢综合征(MS)。在T2DM患者中MS的患病率很高,这些人群集结了多种心脑血管疾病的危险因素。众所周知,T2DM和MS的发生与遗传和环境因素有关,但具体病因和发病机制目前尚不十分清楚。近年来炎症学说备

3、受关注。  3讨论  MS是糖代谢异常和心血管多种危险因素在个体内集结的状态,MS患者也普遍存在高游离脂肪酸血症。众多研究发现,FFA造成的脂毒性在T2DM的发病机制中起重要作用〔2〕,本研究亦发现T2DM组FFA水平较正常对照组有升高趋势,且T2DM+MS组FFA水平较对照组和T2DM组均显著升高,排除年龄、性别影响后,上述差异仍然存在。这提示T2DM+MS患者存在更严重的脂代谢紊乱。本文亦发现,FFA与TG,HOMAIR显著相关。T2DM和MS患者可能由于胰岛素抵抗,胰岛素抑制激素敏感性脂酶(HSL)活性作用减弱,HSL活性升高,促进TG,甘油二酯分解产生FFA

4、〔3〕。同时,糖代谢障碍及脂蛋白脂酶(LPL)活性减弱,FFA的再酯化减少,释放入血的FFA增加。FFA水平长期慢性升高反过来加重胰岛素抵抗〔4〕。可能原因为:①血浆FFA升高增加肝糖原异生,促进基础状态胰岛素分泌并使肝清除胰岛素能力下降,造成高胰岛素血症,从而影响胰岛素的信号传导,引起糖原合成酶活性降低,脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)由胞浆向细胞膜转移减少,引起IR。②胰岛素受体β亚单位上的酪氨酸激酶胰岛素受体底物1(IRS1)的活性取决于其磷酸化的程度,高FFA抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性,从而抑制IRS1表达及其活性导致IR的产生。③正常情况下,持

5、续高FFA促进胰岛素分泌的作用弱于葡萄糖。但在肥胖状态下,FFA通过葡萄糖脂肪酸循环与葡萄糖相互竞争,FFA抑制基础状态和胰岛素刺激后的组织摄取与利用葡萄糖,造成组织对胰岛素的敏感性降低。  CRP是参与炎症或急性时相反应的主要蛋白,是炎症反应最敏感的指标。本研究显示,T2DM+MS组血清CRP水平明显高于正常对照组与T2DM组。提示在T2DM患者中血清CRP水平与MS有相关性,炎症反应在MS发病机制中起重要作用,可能机制为:①CRP激活巨噬细胞表达细胞因子和组织因子,并增加LDLC的吸收。②CRP也诱导IL6和内皮素1的分泌并减少内皮的一氧化氮(NO)在人内

6、皮细胞的表达合成和生物活性〔5〕。③CRP也放大了几个其他介质(包括内皮素)的炎症前的作用。Hak等研究显示CRP与肥胖密切相关〔6〕。本文亦显示CRP与BMI、FFA显著相关。肥胖是一种低度的慢性炎症状态。肥大的脂肪细胞分泌大量的促炎或炎症因子,如过量的IL6和TNFα可促进肝脏CRP的合成增加。另外,肥胖患者存在IR,胰岛素抑制纤维蛋白原和CRP的合成作用减弱,导致CRP合成增加。代谢紊乱、高血糖、高血脂、高FFA和内皮细胞功能紊乱能诱导细胞产生炎症反应,继而发生胰岛素抵抗。与本文显示FBG、TG、FFA为HOMA1显著相关的结果相一致。  CRP是未来心血管

7、危险因素中最强的预测指标。抑制炎症反应,降低CRP水平提示可延缓动脉粥样硬化的进展。脂肪肝是MS的肝脏表现,其与运输到肝脏的FFA增加,肝内合成FFA增加,FFA的β氧化受损及极低密度脂蛋白的合成或分泌障碍有关。  总之,本研究显示CRP,FFA在T2DM+MS组明显升高,且彼此之间存在明显的相关关系,提示二者在MS的发病过程中起重要作用。对MS患者的治疗不仅要控制传统的血管并发症的危险因素,即血糖、血脂及血压,要同时控制体重、降低血浆FFA水平,并改善炎症状态,这种综合治疗对MS的预防、治疗具有重要的临床指导意义。【参考

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