不同剂量链脲佐菌素诱导sd大鼠糖尿病肾病模型的研究论文

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1、不同剂量链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究论文.freelg.kg的STZ以建立糖尿病模型;非糖尿病对照组10只，仅予注射缓冲液。注射后24、72h检测血糖，8周观察糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血尿素氮、肾脏指数及肾组织光镜和超微结构等变化。结果腹腔注射STZ60mg.kg成模率高.freelg.kg是致糖尿病SD大鼠发生肾病的最佳剂量。关键词:链脲佐菌素;糖尿病肾病;动物模型;剂量Abstract:ObjectiveToinvestigatethedifferencesindiabeticnephropathymodelratsinducedbystreptozot

2、ocin（STZ）ofvarieddosage.Methods58maleSDratslydividedinto4diabeticgroups（n=12each）and1controlgroup（n=10）toreceivevarieddosesofintraperitonealSTZandbuffersolutionrespectively.Thebloodsugarandgeneralconditionsonitored1-3daysaftertheinjection.Eighticroalbumin，bloodureanitrogen，kidneyindexandt

3、heultrastructureofkidneyined.ResultsThesuccessrateofmodelmakingortalityg.kggroup.After8icroalbuminal.Ultrastructuralstudyofthekidneyshoesangialcells，increaseofmesangialmatrixandthickeningofglomerularbasementmembrane.ConclusionSTZ60mg.kgipisthedoseofchoiceforinducingnephropathyinratmodelso

4、fdiabetes.Keyalmodel;dosage糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病常见的并发症，是糖尿病患者的主要死因之一。在1型和2型糖尿病的患者中，约30%发展为糖尿病肾病，且一旦出现，多数患者将进展为终末期肾病（endstagerenaldisease，ESRD）。目前，随着糖尿病发病率的不断增加，导致了ESRD的大量增长［1］，但是其发病机制及防治措施并未完全清楚。因此，建立较理想的动物模型来研究该病的相关问题将具有重要意义。建立糖尿病动物模型的方法较多［2］，包括:①胰腺切除法;②化学药物特异性破坏胰岛β细胞，如链脲佐菌素（

5、streptozotocin，STZ）、四氧嘧啶、生物制剂等;③胰腺部分切除联合化学药物制作糖尿病模型;④病毒诱导法，如柯萨奇病毒等;⑤自发性动物模型，如KK小鼠、NOD小鼠、ob.ob小鼠、db.db小鼠、NSY小鼠、BB糖尿病大鼠、Zuckerfa.fa大鼠等;⑥转基因糖尿病模型。其中以注射STZ建立动物模型的方法应用最多，但关于注射的剂量众说不一。本试验通过研究不同给药剂量致DN模型差异，为制造DN模型选择一种最佳方案。1材料和方法1.1实验动物和材料清洁级雄性Sprague-Dag.m3。STZ购自美国Sigma公司。1.2动物分组58只大鼠随机分为5组:A、B、

6、C、D组腹腔分别注射STZ40、50、60、70mg.kg，每组12只;E组腹腔注射柠檬酸缓冲液2ml，即正常对照组10只。1.3糖尿病大鼠模型的制备所有大鼠注射STZ前禁食24h，将STZ以浓度为0.1mol.L、pH4.4的柠檬酸盐缓冲液于临用前配制成1%STZ溶液，模型组大鼠腹腔注射STZ后24h即检测血糖（BG），72h复查，BG持续高于16.7mmol.L并出现多饮、多尿、多食、体重减轻为模型成功。成模后每2周检测1次血糖，并观察大鼠一般状况。1.4标本采集及测定方法8周时所有大鼠用代谢笼收集24h尿，保存于-20℃冰箱中，用于尿微量白蛋白（UMA）测定;10%

7、水合氯醛0.35ml.kg腹腔麻醉，右心室采血分离血清，测定尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）。取双肾，去包膜称左肾重量，右肾部分置于10%中性甲醛中固定，留作苏木精-伊红染色，另将肾皮质细切为1mm×1mm×1mm大小，用2%戊二醛固定，留待做透射电镜检查。BG由德国罗氏血糖仪检测，UMA用胶体金双抗体夹心法检测，HbA1c用亲和层析法检测，BUN由日立7600型全自动生化分析仪测定。肾脏肥大指数以肾重.体重（g.kg）表示。1.5肾脏组织病理学检测苏木精-伊红染色观察肾组织病理形态学变化。透射电镜观察肾小球基底膜