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1、川乌煎煮时间和给药剂量与毒性的相关性研究论文【摘要】目的揭示川乌煎煮时间、给药剂量与毒性的相关性。方法采用均匀设计的方法，将川乌分别煎煮15min，30min，1，2，3，4，6h.freelin,120倍。结论煎煮30min，给药剂量为临床用量120倍时，川乌水煎液对痹证动物产生的毒性最大，但药效最佳。【关键词】川乌煎煮时间给药剂量毒性均匀设计Abstract：ObjectiveTostudythecorrelationbete(DT),administrationdosage(AD)andtheto
2、xicityofRadixAconiti(RA).MethodsAccordingtouniformdesignedtechnology,RAinutes,30minutes,1hour,2hours,3hours,4hoursand6hours,andthecontentofRAes,12times,24times,48times,.freeles,96times,120timesofclinicADrespectively.AllratsexceptnormalcontrolgroupadeupBi
3、Zhenganimalmodel,andadministeredRAdecoctedliquidsfor30days.Thechangesofhematology,bloodbiochemistry,organcoefficient,histopathologytestindexefactionofBiZhengmodelanimals,buthadnoeffectonthegroentandhematopoieticsystemofmodelanimals.Theyhadcertaintoxicity
4、tolivers,kidneys,andheartsofthemodelanimal.TheDTandADofmaximaltoxicityofRAdecoctedliquidsinutesand120times.ConclusionRAdecoctedliquidsinandAD120timeshavethemaximaltoxicityandthebestmedicinaleffect.Keye(DT);Administrationdosage(AD);Toxicity;UniformDesign川
5、乌为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDebx.的干燥母根。始载于《神农本草经》，列为下品。其味苦、辛，大热，有大毒，功能祛风除湿、温经散寒、行淤止痛［1］。研究表明川乌具有良好的镇痛、抗炎和免疫抑制作用，但因其毒性大，临床上常因用药不当而造成中毒甚至死亡［2～5］。目前，川乌的毒理学实验研究较少，已报道的川乌长期毒性实验中，均采用正常健康动物［6］，对病证模型动物的毒性研究目前未见。煎煮时间与给药剂量是影响川乌毒性的重要因素。其煎煮时间，临床报道从15min～6h不等，也有以口尝不麻
6、为度；给药剂量，临床应用从1.5～60g不等。因此实验根据临床实际应用和前期完成的急毒实验情况，设定了7个煎煮时间点和给药剂量，并引入均匀设计法，研究不同煎煮时间，给药剂量的川乌水煎液对痹证动物模型的长期毒性的影响。1材料与仪器1.1药物川乌，购自四川江油，经成都中医药大学中药鉴定教研室鉴定为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDebx.的干燥母根。参见《中国药典》2000年版制剂通则项，以3倍量水浸泡30min，加至10倍量水煎煮，煎煮时间分别取煮沸后15min，30min，1h，2h
7、，3h，4h，6h等7个时间点，煎煮完毕减压浓缩为每毫升含原生药1g。根据均匀设计表U＊7(74)，川乌煎煮15min，30min，1h，2h，3h，4h，6h7个时间点分别取临床剂量［3g·（60kg）-1·d-1］的72倍，12倍，120倍，48倍，6倍，96倍和24倍。实验时用蒸馏水配制成适当浓度的药液。造模药物为完全弗氏佐剂（美国Sigma公司产品）。1.2动物SPF大鼠180只，雄性，体重130～160g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，合格证号：川实动管质SCXK(川)2004－12号
8、。1.3仪器与试剂电子天平；KX－21N型电子血球自动计数仪（日本Sysmex公司）；TMS1024i型全自动血液生化分析仪（日本东京贸易株式会社）；光学显微镜（日本奥林巴斯仪器公司），游标卡尺，YT-100电子压痛仪等。Urea，Crea，TP，ALB，ALT，AST，ALP检测试剂盒（上海申能－德赛诊断技术有限公司生产，生产批号依次为：310/021/1，171/014/1，231/021/01，022/018/03，4609/2326
