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1、川乌煎煮时间和给药剂量与毒性的相关性研究【摘要】 目的揭示川乌煎煮时间、给药剂量与毒性的相关性。方法采用均匀设计的方法，将川乌分别煎煮15min，30min，1，2，3，4，6h，生药含量依次为临床用量的6，12，24，48，72，96，120倍。模型对照组和各给药组于复制痹证动物模型后，按组给药30d。观测动物生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、病理组织学变化及停药15d后上述指标的变化。将结果进行多元回归分析，得出川乌煎煮时间、剂量与毒性的相关性。结果川乌水煎液能抑制痹证动物的足跖肿胀；对模型动物的生长发育无明显影响；对其造血系统无明显毒性
2、；对其肝脏、肾脏、心脏有一定毒性。川乌水煎液毒性最大的煎煮时间和给药剂量是30min,120倍。结论煎煮30min，给药剂量为临床用量120倍时，川乌水煎液对痹证动物产生的毒性最大，但药效最佳。【关键词】川乌煎煮时间给药剂量毒性均匀设计 Abstract：ObjectiveTostudythecorrelationbete(DT),administrationdosage(AD)andthetoxicityofRadixAconiti(RA).MethodsAccordingtouniformdesignedtechnology,RAinutes,
3、30minutes,1hour,2hours,3hours,4hoursand6hours,andthecontentofRAes,12times,24times,48times,72times,96times,120timesofclinicADrespectively.AllratsexceptnormalcontrolgroupadeupBiZhenganimalmodel,andadministeredRAdecoctedliquidsfor30days.Thechangesofhematology,bloodbiochemistry,org
4、ancoefficient,histopathologytestindexefactionofBiZhengmodelanimals,buthadnoeffectonthegroentandhematopoieticsystemofmodelanimals.Theyhadcertaintoxicitytolivers,kidneys,andheartsofthemodelanimal.TheDTandADofmaximaltoxicityofRAdecoctedliquidsinutesand120times.ConclusionRAdecocted
5、liquidsinandAD120timeshavethemaximaltoxicityandthebestmedicinaleffect. Keye(DT);Administrationdosage(AD);Toxicity;UniformDesign 川乌为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDebx.的干燥母根。始载于《神农本草经》，列为下品。其味苦、辛，大热，有大毒，功能祛风除湿、温经散寒、行淤止痛〔1〕。研究表明川乌具有良好的镇痛、抗炎和免疫抑制作用，但因其毒性大，临床上常因用药不当而造成中毒甚至死亡〔2～5〕。目前，川
6、乌的毒理学实验研究较少，已报道的川乌长期毒性实验中，均采用正常健康动物〔6〕，对病证模型动物的毒性研究目前未见。煎煮时间与给药剂量是影响川乌毒性的重要因素。其煎煮时间，临床报道从15min～6h不等，也有以口尝不麻为度；给药剂量，临床应用从1.5～60g不等。因此实验根据临床实际应用和前期完成的急毒实验情况，设定了7个煎煮时间点和给药剂量，并引入均匀设计法，研究不同煎煮时间，给药剂量的川乌水煎液对痹证动物模型的长期毒性的影响。 1材料与仪器 1.1药物川乌，购自四川江油，经成都中医药大学中药鉴定教研室鉴定为毛茛科植物乌头Aconitumcarmi
7、chaeliDebx.的干燥母根。参见《中国药典》2000年版制剂通则项，以3倍量水浸泡30min，加至10倍量水煎煮，煎煮时间分别取煮沸后15min，30min，1h，2h，3h，4h，6h等7个时间点，煎煮完毕减压浓缩为每毫升含原生药1g。根据均匀设计表U＊7(74)，川乌煎煮15min，30min，1h，2h，3h，4h，6h7个时间点分别取临床剂量〔3g·（60kg）-1·d-1〕的72倍，12倍，120倍，48倍，6倍，96倍和24倍。实验时用蒸馏水配制成适当浓度的药液。造模药物为完全弗氏佐剂（美国Sigma公司产品）。 1.2动物 S
8、PF大鼠180只，雄性，体重130～160g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，合格证号：川实动管质SC
