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1、组合型人工肝的研究进展论文摘要:近年来以生物人工肝为主附加血或血浆灌流组成的体外的组合型人工肝辅助装置，成为研究最多的、最有希望的人工肝。本文就此型人工肝的意义，研究近况、存在的问题与前景作了综述。1、导言近年来，人工肝的研究有了很大的进展。目前分为四型：（Ⅰ）非生物型；（Ⅱ）中间型；（Ⅲ）生物型；（Ⅳ）组合型1。研究最多的是组合型人工肝装置（HybridartificialLiverDevice,HALD）,亦称组合型人工肝支持系统（HybridArtificialLiverSupportSystem,HALSs），是由Ⅲ型加Ⅰ型或
2、Ⅲ型加Ⅱ型组成。这是因为过去40多年里，人们先后尝试了血液透析、血液透析滤过、血或血浆灌流、血浆置换、活性炭灌注、交叉循环、交换输血及整体洗涤等多种形式的人工肝辅助装置，用这些方法虽然改善病人的神经状况，但不能改善其生率2。因此.freell，细胞的功能达到5周之久14。优点是运输的氧将供给血浆，同时随着浓度差也可营养肝细胞。同样，营养物质亦能供给血浆中相当数量的细胞而不依赖于溶质的浓度。不同的膜垫组合，甚至在同一组中不同的膜垫，在不同的压力下可以促使通过细胞弥散对流来运输高分子量的溶质和迅速补给所消耗的溶质。溶质也随着单纯的弥散使其
3、弥散能力极大地增强。然而这一现代化的装置至今没有得到临床应用，并且关于动物试验的效果知之甚少12。3.3血或血浆灌流为了辅助生物肝的解毒功能，目前临床上试用的组合型人工肝多是用血浆分离后通过活性炭或树脂来吸附毒性物质再灌注到中空纤维中。血浆通过灌流去除中、大分子物质。活性炭在早期的研究中易出现肺梗塞和出血倾向，以后出现了活性炭微囊以及将此微囊固定在氨基甲酸乙脂膜上等形式，使其发展较快。树脂对于有毒物质的清除有专一性能，因此是有前途的吸附材料。4、组合型人工肝的动物试验与临床应用尽管组合型人工肝有不同的类型，但基本结构是相似的，即血或血
4、浆进入到含有肝细胞的生物反应器中，再返回到病人血中，其循环上再加上一个辅助解毒的装置。第一个临床试用组合型人工肝的是Matsumura，他于1987年报道了用血液透析装置内置兔的肝细胞，治疗了一例没有手术的胆管癌患者，使其胆红素下降并使肝性脑病得到了改善。次年Uchino等报道了用组合型人工肝治疗无肝犬，他用犬的肝细胞培养在胶原覆盖的硼盐玻璃器皿中，然后置入丙烯酸的容器中，证实了合成尿素，糖原和白蛋白的功能达两周，并维持凝血酶原时间、氨的代谢在正常水平，使无肝犬存活65小时15。而最近研究最多的是Rozga他于1994年报道了组合型人
5、工肝的临床应用，1995年报道了用人工肝治疗8例急性肝细胞衰竭患者，其中前3例用的是生物人工肝，后5例用的是组合型人工肝，皆取得了好的临床效果。1997年atsushitaM.StrategiegsfortherescueofpatientsentofabioartificialliverentofSevereliverfailure.Annalsofsurgery,.freelerR,NeuhausP.Fulminantliverfailurerelevanceofextracorporealhybridliversupportsy
6、stems.TheInternationaljournalofArtificalrgans.1996.19(1):7-13MccaughanGitznerS.Cellsourcesforbioartificialliversupport.TheinternationalJournalofArtificical,Organs,1993,19(1):14-16MullerTE,JanrequiHO,Lettertotheeditor.ArtificialOrgans,1993,17(1):44-45,FryJR,Influenceofme
7、diumpositionof7-alkoxycoumarinnbsp;-odealky-laseactivtiesofrathepatocytesinprimarymaintenanceculture.Xenobiotica,1988,18(8):973SuzukiM,Takeshita.K,YamamotoTetal.Hepatocytesentrappedincollagengel,folloondBetal.Survival,proliferatiom,andfunctionsofporcinehepatocytesencaps
8、ulatedincoatedalginatebeadsasteptoitationstotheperformanceofmembranebioartificialliversupportdevices.TheIntern
