他莫西芬对大鼠子宫内膜增殖和凋亡的影响

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1、他莫西芬对大鼠子宫内膜增殖和凋亡的影响【摘要】目的通过他莫西芬（tamoxifen,TAM）对大鼠子宫内膜增殖细胞核抗原（PA）和凋亡的影响，探讨他莫西芬导致子宫内膜病变的可能机制。方法40只成年雌性SD大鼠随机分为四组：假手术组（SHAM组）、假手术+TAM组(SHAM+TAM组)、去势手术组（OVX组）、去势手术+TAM组（OVX+TAM组），每组10只，用药28天后，处死大鼠取子宫进行形态学检查，PA抗原免疫组化分析及TUNEL凋亡检测。结果他莫西芬可以使去势大鼠子宫湿重增加，上皮增厚，基质增加，可以降低未去势大鼠子宫湿重；S

2、HAM+TAM组PA阳性细胞数少于SHAM组。TUNEL凋亡检测阳性细胞给药组明显少于未给药组（P<0.05）。结论雌激素水平会影响他莫西芬对子宫内膜的作用，他莫西芬导致子宫内膜病变的基础可能并不是促进细胞的增殖而是通过其他途径抑制细胞凋亡引起的。【关键词】子宫内膜；他莫西芬；增殖；凋亡EffectsoftamoxifenonendometriumproliferationandapoptosisofratZHANGMEi，YUANBen-li.InstituteofPharmacologyandToxicology,Acad

3、emyofMilitaryMedicalSciencesG,BEIjing100850,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatethepossibleroleofPAandapoptosisinvolvedintamoxifen-inducedendometriumpathogenesis.MethodsFortyfemaleSDratslyassignedintofourgroups:shamoperatedgroup(SHAM),shamoperatedplustamoxifen(SHAM+TA

4、M),bilaterallyovariectomizedgroup(OVX)andovariectomplustamoxifengroup(OVX+TAM).Allanimalsoxifenorsolventcontrolfor28days.Thenanimalsovedforhistologicalexamination,immunohistochemicaldetectionforPAandapoptosiscells.ResultsAftertamoxifenadministration,theuterusizedratber

5、significantlydecreasedaftertreatedoxifen.ConclusionEstrogenlevelcouldinfluencetheeffectoftomaxifenonendometrium.Inhibitionofapoptosisbutnotinductionofendometriumproliferationisprobablyinvolvedintheeffectoftamoxifenonendometrium.【Keyetria;tamoxifen;proliferation;apoptos

6、is他莫西芬（tamoxifen,TAM）是第一代选择性雌激素受体调节剂(SERM),在乳腺癌综合治疗中具有重要地位，是目前临床上应用最广泛、最有效的内分泌治疗药物，也是乳腺癌术后辅助治疗的常用药物，近来还用于预防高危人群乳腺癌的发生。自Killachey［1］等首次报告TAM治疗的乳腺癌病人发生子宫内膜癌以来，陆续有他莫西芬增加子宫内膜癌发病率的报道。1996年IARC(组(打开腹腔找到双侧卵巢不切除)，SHAM+TAM组(假手术后给予TAM)，OVX组（行双侧卵巢切除），OVX+TAM组（双侧卵巢切除后给与TAM）；每组10只。

7、1.2实验方法1.2.1实验用药及设计他莫西芬（上海医药有限公司华联制药厂），用蒸馏水配制成5mg/ml的混悬液。实验动物切除卵巢2周后开始给药，每天灌胃，药量为50mg/（kg·d）,共28天。SHAM组、OVX组给予等量蒸馏水。实验结束24h后处死动物，取子宫称湿重，中性缓冲液配制的10%福尔马林固定。1.2.2取材制片染色1.2.2.1固定液固定24h后，双侧子宫体部取材，石蜡包埋，制成3μm的组织切片，分别进行HE、PA免疫组化及原位细胞凋亡检测。1.2.2.2PA免疫组化染色采用PV二步检测法。步骤如下：3μm厚石蜡切片，

8、切片被覆有APES，常规脱蜡，梯度酒精脱水，然后浸入3％H2O2去离子水孵育10min，放入枸橼酸缓冲液中微波中档修复10min，冷却至室温，5％BSA室温封闭30min。多克隆兔抗PA抗原（原液1：1000稀释，santacruze