非小细胞肺癌中survivin基因表达及其与p53、bcl2基因表达的相互关系论文

《非小细胞肺癌中survivin基因表达及其与p53、bcl2基因表达的相互关系论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、非小细胞肺癌中survivin基因表达及其与p53、bcl2基因表达的相互关系论文【摘要】目的探讨survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，及其与p53、bcl2蛋白表达的相互关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶连接法（SP法），检测survivin、p53、bcl2基因在76例NSCLC肿瘤组织及survivin基因在30例病灶旁正常肺组织中的表达。结果survivin基因在正常肺组织中不表达，76例肺癌组织中46例表达阳性，占60.5%。survivin基因表达与肺癌患者的年龄、性别、吸烟、病理类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及

2、TNM分期无明显相关关系。肺癌组织中p53蛋白表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为71.7%（33/46）、43.3%（13/30），两者比较，差异有显著性（P0.05）；bcl2蛋白表达阳性、阴性者中.freel厚连续石蜡切片。采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接（SP）免疫组织化学方法，一抗survivin为鼠抗人单克隆抗体（Neomarkers公司，美国），工作浓度为1∶30；一抗p53、bcl2为鼠抗人单克隆即用型抗体（Santacruz公司，美国）；SP试剂盒为福州迈新公司产品。染色步骤按产品说明书进行。DAB显色。选用已知阳性胃癌切片作为阳

3、性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。1.2结果判定光学显微镜下观察，胞核或胞浆染为淡黄至棕黄色者为阳性细胞。凡显色强度与背景无明显差别者为阴性。1.3统计学处理数据用阳性率（%）表示，显著性用χ2检验，用SPSS10.0软件完成。2结果2.1肺癌和病灶旁正常肺组织survivin基因的表达survivin基因表达阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆中，为粗细不一的棕黄色颗粒，见图1、2。正常肺组织中未见survivin基因表达，而76例肺癌组织中46例survivin基因表达阳性，占60.5%。2.2肺癌组织survivin基因表达与临床病理特征的关系survivin基因表达与肺

4、癌患者的年龄、性别、吸烟、病理类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系，见表1。2.3肺癌组织survivin基因表达与p53、bcl2基因表达的相关性p53蛋白阳性产物积聚在肿瘤细胞核中，见图3。肺癌组织中survivin基因表达与p53蛋白表达密切相关，p53蛋白阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为71.7%（33/46）、43.3%（13/30），两者比较，差异有显著性（P0.05）。bcl2蛋白阳性产物主要定位于细胞浆中，见图4。肺癌组织中survivin基因表达与bcl2蛋白表达密切相关，bcl2蛋白表达阳性、阴性者中

5、，survivin基因表达阳性率分别为94.7%（36/38）、26.3%（10/38），两者比较，差异有极显著性（P0.01），见表1。表1survivin基因的表达与肺癌临床病理3讨论凋亡抑制延长了细胞的寿命，有利于突变的累积，是恶性肿瘤形成的重要机制之一。人体细胞凋亡抑制蛋白（humaninhibitorofapoptosisprotein,hIAP）是抑制细胞凋亡的重要成分，这一蛋白家族抑制细胞凋亡的作用远大于bcl2家族5。survivin是新近发现的最小的hIAP蛋白，由142个氨基酸构成，与其它hIAP家族蛋白不同，只包含一个部分保守的BIR结构（baculo

6、virusIAPrepeat），缺少一个羧基末端的环指结构。survivin的抗凋亡功能在于直接抑制了半胱氨酸蛋白酶Caspase3和Caspase7的活性。这一功能可能是通过与有丝分裂的微管聚合和解聚来实现的6。此外，survivin还可能通过抑制细胞色素C的释放在线粒体水平参与抗凋亡。survivin基因表达具有高度的组织特异性。我们的研究结果显示，肺癌组织survivin蛋白表达的阳性率为60.5%，与王孝养等7报道的肺癌组织中survivinmRNA表达的阳性率61%结果相似，较Monz等3报道的肺癌组织中survivinmRNA表达的阳性率85.5%低；病灶旁正

7、常肺组织中无survivin蛋白表达，与多数报道的关于其他肿瘤病灶旁正常组织中无survivin表达的结果相同1,8,9。Monz等3、王孝养等7分别报道在肺癌病灶旁正常肺组织中检测出了survivinmRNA（12%、19%），与我们的实验结果不符，或许因实验方法不同所致，根本原因有待进一步研究阐明。survivin基因在肺癌组织中较高的阳性表达，提示survivin基因可能通过抑制肺癌细胞凋亡对肺癌的发生发展起重要作用，并可能成为一个新的肺癌诊断标志。导致survivin基因在肿瘤中再活化的原因尚不